先天性無虹膜及相關(guān)眼病的臨床及基因研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文(專業(yè)學(xué)位)學(xué)校代碼：10023學(xué)號：$2013001092先天性無虹膜及相關(guān)眼病的臨床及基因研究所院：姓名：指導(dǎo)教師：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)院楊麗珠睢瑞芳副教授眼科學(xué)遺傳性眼病2016年5月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院碩上學(xué)位論文摘要目的：對先天性無虹膜及其相關(guān)眼病的臨床表現(xiàn)進行歸納總結(jié)，并通過分子遺傳學(xué)研究篩查致病基因，探討表型與基因型的聯(lián)系。方法：回顧性納入了2010年2016年3月于北京協(xié)和醫(yī)院眼科

2、就診的8個先天性無虹膜家系及7個其他眼部發(fā)育異常家系(包括眼前節(jié)發(fā)育不良、小角膜及小眼球等)。詳細詢問患者病史及家族史，行常規(guī)眼科檢查及光學(xué)相干斷層掃描(opticalcoherencetomography，OCT)等輔助檢查。抽取患者及家庭成員靜脈血，提取基因組DNA。對8個無虹膜家系進行PAX6基因Sanger測序；對7個其他眼病家系進行二代測序(NextgenerationSequencing，NGS)；對未找到致病突變的樣本進行

3、PAX6基因的多重連接依賴探針擴增(multiplexligationdependentprobeamplication，MLPA)。結(jié)果經(jīng)家系共分離進一步確定致病突變。結(jié)果：共納入來自15個家系的23名患者，其中先天性無虹膜8個家系11名患者，其他相關(guān)眼病7個家系12名患者。1、臨床表現(xiàn)：(1)8個無虹膜家系中7個為常染色體顯性遺傳，1個家系只有一名患者。11例無虹膜患者均為雙眼患病，22只眼視力00104，中位數(shù)視力O1，均有雙眼眼

4、球震顫。7例(778％)患者虹膜完全缺如，2例(222％)虹膜部分缺如；2例(182％)患者合并上瞼下垂；配合OCT檢查的4例患者(100％)雙眼黃斑中心凹發(fā)育不良；(2)其他眼病的7個家系表型包括：1個家系3名患者為雙眼角膜混濁、青光眼及虹膜發(fā)育異常；1個家系4名患者為雙眼眼球震顫、早發(fā)性白內(nèi)障及中心凹發(fā)育不良；小眼球2例；小角膜合并先天性白內(nèi)障2例；先天性白內(nèi)障合并葡萄膜缺損1例。其中5個家系為常染色體顯性遺傳，2個家系中只有一名患

5、者。10例患者雙眼患病，2例患者單眼患病，22只眼視力NLP03，中位數(shù)視力FC。2、分子遺傳學(xué)結(jié)果：(1)無虹膜的8個家系均為PAX6基因缺陷導(dǎo)致，6個為雜合突變，其中錯義突變1例(167％)，無義突變2例(333％)，缺失導(dǎo)致的移碼突變2例(333％)，剪切位點突變1例(167％)。另外2個家系為PAX6基因的大片段缺失。(2)7個其他眼病家系中，3個家系為PAX6基因缺陷，為1個染色體的大片段重復(fù)及2個錯義突變。2個家系為CRYG