肌醇六磷酸、肌醇以及二者聯(lián)用對BALB-c小鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的抑制作用.pdf

1、目的：通過建立BALB/c小鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移模型，觀察肌醇六磷酸（Inositol hexaphosphate，IP6）、肌醇(Inositol，Ins)以及二者聯(lián)用對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展的抑制作用，同時(shí)從分子生物學(xué)角度探討其對肝轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制。
　　方法：通過脾膜注射并割脾法建立結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移模型。將48只雌性BALB/c小鼠按體重隨機(jī)區(qū)組為4組，每組12只，分別為IP6干預(yù)組（IP680mg/kg）、肌醇干預(yù)組（Ins80m

2、g/kg）、IP6和肌醇聯(lián)用干預(yù)組（IP6和Ins80mg/kg)、對照組（生理鹽水)。各組均采用灌胃方式給予，術(shù)后第二天開始，每日一次，連續(xù)給予20d后處死小鼠，觀察瘤重和肝轉(zhuǎn)移抑制率。采用RT-PCR方法和Western-blot方法分別檢測膠原蛋白（collagen IV），纖維連接蛋白（FN），層黏連蛋白（LN) mRNA和蛋白的表達(dá)。采用RT-PCR和免疫組化法分別檢測小鼠肝臟腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)；堿性成纖維

3、生長因子（bFGF）；轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β);整合素（Integrin-β1）；基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9) mRNA和蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：與對照組相比，各干預(yù)組小鼠的瘤重和肝轉(zhuǎn)移抑制率均顯著降低(P<0.05)，其中IP6和Ins聯(lián)用組的抑制效果最為明顯，優(yōu)于IP6與Ins單獨(dú)使用(P<0.05)，IP6組與Ins組比較無顯著差異(P>0.05)；IP6、Ins以及二者聯(lián)用不能降低肝臟腫瘤組織中細(xì)胞外基質(zhì)蛋白colla

4、gen IV、FN、LN mRNA的表達(dá)水平，但是collagen IV、FN、LN蛋白的表達(dá)水平在它們的干預(yù)下顯著降低(P<0.05)，其中IP6和Ins聯(lián)用的效果優(yōu)于IP6、Ins單獨(dú)應(yīng)用；IP6、Ins、IP6和Ins聯(lián)用可降低VEGF、bFGF、TGF-β、Integrin-β1、MMP-9的mRNA和蛋白的表達(dá)水平，且聯(lián)用的作用的效果最為明顯，顯著優(yōu)于IP6和Ins單獨(dú)使用(P<0.05)。
　　結(jié)論: IP6、Ins以