碘-125粒子置入術及聯(lián)合經皮肝動脈化療栓塞術對乙肝病毒DNA的影響.pdf

1、研究目的：
　　探討乙肝相關性原發(fā)性肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者，單獨行碘-125粒子（ I-125粒子）置入術和 I-125粒子置入術聯(lián)合肝動脈化療栓塞術（Transcatheter hepatic arterial chemoembolization, TACE）后血清乙肝病毒DNA（HBV-DNA）的變化情況，探索上述治療方法是否會引起乙肝病毒（hepatitis B viru

2、s, HBV）的再活化。對比單獨行I-125粒子置入術和I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療兩組血清HBV-DNA變化是否有差異，相比單獨行I-125粒子置入術，聯(lián)合TACE治療是否增加HBV再活化的風險。同時探討單獨行I-125粒子置入術和I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療對血清HBV-DNA變化的影響因素，特別是抗HBV治療對其的影響。
　　材料和方法：
　　此實驗為回顧性分析，2013年至2015年8月期間在廣東省醫(yī)

3、學科學院廣東省人民醫(yī)院介入治療病區(qū)接受I-125粒子置入術或/和TACE的92例合并HBV感染的HCC患者納入實驗。根據術前HBV-DNA載量分組情況如下：術前HBV-DNA檢測陽性（即HBV-DNA≥500copies/mL）的41例和檢測陰性（即HBV-DNA＜500copies/mL）51例兩大組。在HBV-DNA檢測陽性組中：根據治療方式分為單獨行I-125粒子置入術治療組19例及I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療組22例兩組

4、；根據抗HBV治療分為未抗病毒組21例及抗病毒藥物組20例兩組；進一步依據治療方式及是否抗HBV治療分為四小組，分別為：單獨行I-125粒子植入術未抗病毒組12例、單獨行I-125粒子植入術抗病毒藥物組7例、I-125粒子置入術聯(lián)合TACE未抗病毒組9例及I-125粒子置入術聯(lián)合TACE抗病毒藥物組13例。在HBV-DNA檢測陰性組中：根據治療方式分為單獨行I-125粒子置入術治療組32例及I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療組19例兩

5、組；根據抗HBV治療分為未抗病毒組27例及抗病毒藥物組24例兩組；進一步依據治療方式及是否抗HBV治療分為四小組，分別為：單獨行I-125粒子植入術未抗病毒組17例、單獨行I-125粒子植入術抗病毒藥物組15例、I-125粒子置入術聯(lián)合TACE未抗病毒組10例及I-125粒子置入術聯(lián)合TACE抗病毒藥物組9例（見表2-2）。主要檢測手術前1周內及手術后3月內血清HBV-DNA的載量，對比各組治療前后血清HBV-DNA的載量變化，以及各組

6、間治療后HBV-DNA載量變化是否存在差異，進一步用logistic多元回歸分析探討血清HBV-DNA變化的影響因子。
　　結果：
　　1、全部患者治療后血清HBV-DNA載量的變化
　　92例患者再活化的有17（18.48％）例，穩(wěn)定的有60（65.22%）例，降低的有15（16.30%）例。其中術前HBV-DNA檢測陽性的41例患者，再活化的有7（17.07%）例，穩(wěn)定的有19（46.34%）例，降低的有15（26

7、.59%）例；術前HBV-DNA檢測陰性的51例患者，再活化的有10（19.61%）例，穩(wěn)定的有41（80.39%）例。
　　2、HBV-DNA檢測陽性患者治療前后血清HBV-DNA載量的對比
　?。?）治療后I-125粒子置入術組與聯(lián)合TACE兩組間的HBV-DNA變化情況：單獨行I-125粒子置入術組再活化的有3（15.79%）例，穩(wěn)定的有10（52.63%）例，降低的有6（31.58%）例；I-125粒子置入術聯(lián)合TA

8、CE治療組再活化的有4（18.18%）例，穩(wěn)定的有9（40.91%）例，降低的有9（40.91%）例。單獨行I-125粒子置入術組與I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療組兩組間血清HBV-DNA的變化差異無統(tǒng)計學意義（P=0.4148），表明單獨行I-125粒子置入術和I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療對血清HBV-DNA變化的影響相同，說明術前HBV-DNA檢測陽性的患者，相比單獨行I-125粒子置入術，聯(lián)合TACE治療不會增加HB

9、V再活化的風險。
　?。?）治療后抗病毒組與未抗病毒組HBV-DNA對比情況：抗病毒組再活化的有2（10.00%）例，穩(wěn)定的有10（50.00%）例，降低的有8（40.00%）例；未抗病毒組再活化的有5（23.81%）例，穩(wěn)定的有9（42.86%）例，降低的有7（33.33%）例。單獨行I-125粒子置入術組與I-125粒子置入術聯(lián)合 TACE治療組兩組間血清 HBV-DNA的變化差異無統(tǒng)計學意義（P=0.2957），說明血術前H

10、BV-DNA檢測陽性的患者抗病毒治療沒有降低HBV再活化的風險。但在這23例抗病毒藥物組中治療后有9（39.13%）例血清HBV-DNA檢測陰性；在18例未抗病毒藥物組中治療后有1（5.56%）例血清HBV-DNA檢測陰性，見?？共《舅幬锝M血清HBV-DNA轉陰性率比未抗病毒組高，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0161），說明抗HBV治療能使HBV-DNA檢測轉陰性。
　?。?）4個小組治療前與治療后血清HBV-DNA載量變化情況：<

11、br>　　1）單獨行 I-125粒子置入術+未抗病毒組治療前后血清 HBV-DNA均值分別為1946479.81copies/mL和898548.91copies/mL，治療前后血清HBV-DNA均值對比差異無統(tǒng)計學意義（P=0.617），說明術前HBV-DNA檢測陽性的患者行I-125粒子置入術不會引起乙肝病毒的再活化；
　　2）單獨行I-125粒子置入術+抗病毒組治療前后血清HBV-DNA均值分別為121610.62 copi

12、es/mL和6213.66 copies/mL，治療前后血清HBV-DNA均值對比差異無統(tǒng)計學意義（P=0.368），說明在術前HBV-DNA檢測陽性的患者行I-125粒子置入術+抗病毒治療下血清HBV-DNA保持穩(wěn)定；
　　3） I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療+未抗病毒組治療前后血清HBV-DNA均值分別為610391.39copies/mL和1842635.77copies/mL,治療前后血清HBV-DNA均值對比差異無

13、統(tǒng)計學意義（P=0.456），說明術前HBV-DNA檢測陽性的患者行I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療不會引起HBV的再活化；
　　4） I-125粒子置入術聯(lián)合 TACE治療+抗病毒組治療前后血清 HBV-DNA均值分別為3671484.91copies/mL和265256.84copies/mL,治療前后血清HBV-DNA均值對比差異無統(tǒng)計學意義（P=0.189），說明術前HBV-DNA檢測陽性的患者行I-125粒子置入術聯(lián)

14、合TACE治療+抗病毒治療下血清HBV-DNA保持穩(wěn)定。
　?。?）治療后4個組之間血清HBV-DNA變化情況：I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療+抗病毒組再活化的有1(7.69%)例，穩(wěn)定的有5(38.46%)例，降低的有7(53.85%)例；I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療+未抗病毒組再活化的有3(33.33%)例，穩(wěn)定的有4(44.44%)例，降低的有2(22.22%)例；單獨行I-125粒子置入術+抗病毒組再活化的有

15、1(14.29%)例，穩(wěn)定的有5(71.43%)例，降低的有1(14.295%)例；單獨行I-125粒子置入術+未抗病毒組再活化的有2(16.67%)例，穩(wěn)定的有5(41.67%)例，降低的有5(41.67%)例。這四組之間，患者的血清HBV-DNA治療前后的變化差異無統(tǒng)計學意義（P=0.4987）,表明術前HBV-DNA檢測陽性的患者中這四種治療方法對血清HBV-DNA載量變化的影響相同。
　　3、術前HBV-DNA檢測陰性患者

16、治療后血清HBV-DNA載量的變化
　?。?）治療后I-125粒子置入術組與聯(lián)合TACE兩組間的HBV-DNA變化情況：單獨行I-125粒子置入術組再活化的有5(15.63%)例，穩(wěn)定的有27(84.38%)例；I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療組再活化的有5(26.32%)例，穩(wěn)定的有14(73.68%)例。單獨行I-125粒子置入術組與I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療組兩組間血清HBV-DNA的變化差異無統(tǒng)計學意義（P=

17、0.3596），表明單獨行I-125粒子置入術和I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療對血清HBV-DNA變化的影響相同，說明在HBV-DNA檢測陰性的患者中相比單獨行I-125粒子置入術，聯(lián)合TACE治療不會增加HBV再活化的風險。
　　(2)治療后抗病毒組與未抗病毒組HBV-DNA對比情況:在24例抗病毒藥物組中治療后有4(16.67%)例血清HBV-DNA檢測陽性；在27例未抗病毒藥物組中治療后有6(22.22%)例血清HBV

18、-DNA檢測陽性。雖抗病毒藥物組HBV再活化率較低，但兩者的差異沒有統(tǒng)計學意義（P=0.6192），說明在HBV-DNA檢測陰性的患者中抗病毒治療沒有降低HBV再活化的風險。(3)治療后4個組之間血清HBV-DNA變化情況:I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療+抗病毒組再活化的有3(33.33%)例，穩(wěn)定的有6(66.67%)例；I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療+未抗病毒組再活化的有2(20.00%)例，穩(wěn)定的有8(80.00%)例

19、；單獨行I-125粒子置入術+抗病毒組再活化的有1(6.67%)例，穩(wěn)定的有14(93.33%)例；單獨行I-125粒子置入術+未抗病毒組再活化的有4(23.53%)例，穩(wěn)定的有13(76.47%)例。這四組之間，患者的血清HBV-DNA治療前后的變化差異無統(tǒng)計學意義（P=0.4217）,表明在HBV-DNA檢測陰性的患者中這四種治療方法對血清HBV-DNA載量變化的影響相同。
　　4、不同時間HBV-DNA復查情況
　　H

20、BV-DNA變化情況在不同治療方式的和測量時間的差異都無統(tǒng)計學意義(P>0.05),表明術后1~3月的測量不會影響HBV-DNA變化情況的判定。
　　5、 HBV-DNA變化的影響因素
　　采用logistic多元回歸分析探索HBV-DNA變化情況的影響因素，具體見表3-10，分別以HBV-DNA再活化和降低為自變量，其中以HBV-DNA穩(wěn)定為參照組，年齡，抗病毒治療（1=是，2=否），治療次數（1=單次，2=多次），術前膽

21、紅素、ALB、PT、AFP，DNA水平及治療的粒子數為自變量建立logistic多元回歸分析模型。結果顯示年齡、是否抗病毒治療、治療次數、術前膽紅素膽紅素、ALB、PT、AFP，DNA水平及治療的粒子數都不是影響活化的因素（all P>0.05），仍需要進一步尋找活化的影響因素。
　　結論：
　　92例患者的血清HBV-DNA變化有三種，分別為再活化、穩(wěn)定、降低。術前HBV-DNA檢測陰性及陽性患者，單獨行I-125粒子置入

22、術和I-125粒子置入術聯(lián)合TACE治療前與治療后血清HBV-DNA的變化差異均無統(tǒng)計學意義，說明均不會導致HBV的再活化。治療后兩治療組之間血清HBV-DNA的變化均無差異，說明相比單獨行I-125粒子置入術，聯(lián)合TACE治療不會增加HBV再活化的風險。術前HBV-DNA檢測陰性及陽性患者，總體上抗HBV治療對HBV的再活化無明顯的保護作用，但在術前HBV-DNA檢測陽性患者中抗病毒藥物組HBV-DNA的轉陰性率比未抗病毒組高，差異有