辛酰乙醛α-C衍生物對(duì)巨噬細(xì)胞功能的影響.pdf

1、本文以辛酰乙醛α-C衍生物甲基辛酰乙醛亞硫酸鈉、乙基辛酰乙醛亞硫酸鈉和丁基辛酰乙醛亞硫酸鈉為受試對(duì)象，研究了它們對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠巨噬細(xì)胞分泌酸性磷酸酶、溶菌酶和SOD的影響規(guī)律；建立了評(píng)價(jià)巨噬細(xì)胞吞噬功能的一種簡單有效的體外吞噬法，并用這種方法研究了辛酰乙醛α-C衍生物對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力及變化規(guī)律。 在辛酰乙醛的α位接入烷基后，其結(jié)構(gòu)修飾物能在不同程度上提高巨噬細(xì)胞分泌酸性磷酸酶能力。其中甲基衍生物和乙

2、基衍生物的促進(jìn)作用較修飾前顯著性提高(p<0.05)。同一化合物提高巨噬細(xì)胞分泌酸性磷酸酶能力與劑量呈依賴關(guān)系。在劑量0-120μg/ml范圍內(nèi)，藥物劑量與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的酸性磷酸酶含量相關(guān)性良好(p<0.01，)，從甲基衍生物到丁基衍生物，相關(guān)系數(shù)R依次為0.970、0.958、0.937。在辛酰乙醛的α位引入甲基時(shí)，其衍生物促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌酸性磷酸酶的作用最明顯，但當(dāng)α位接入烷基碳原子數(shù)增加到一定程度即引入了乙基時(shí)，這種促進(jìn)作用的效率

3、隨著α位接入烷基碳原子數(shù)增加開始降低，以丁基衍生物的作用最低。 本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在辛酰乙醛α引入甲基和乙基后，其衍生物能顯著性地促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌溶菌酶(p<0.05)，但引入丁基后，這種促進(jìn)作用不明顯，甚至出現(xiàn)了在低濃度(15μg/ml)下溶菌酶的含量顯著性降低的現(xiàn)象。結(jié)果提示，在辛酰乙醛α位引入甲基和乙基，能在一定程度上活化巨噬細(xì)胞。這種活化作用呈規(guī)律性的變化，即在0-60μg/ml濃度范圍內(nèi)，藥物濃度與溶菌酶含量兩者極相關(guān)

4、(p<0.01)。從甲基衍生物到丁基衍生物，相關(guān)系數(shù)R依次為0.767、0.861、0.785。在同一濃度下，隨著α-C位接入的烷基碳原子數(shù)增加，溶菌酶的含量降低，且具有明顯的相關(guān)性(p<0.01)；從15μg/ml到60μg/ml，相關(guān)系數(shù)R依次為0.867、0.882、0.738。 本實(shí)驗(yàn)研究的三種辛酰乙醛α-碳衍生物能明顯地促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生SOD的活力(p<0.05)。與辛酰乙醛相比，在其α-C位接入甲基后，其促進(jìn)巨噬細(xì)

5、胞產(chǎn)生SOD的效果最明顯(p<0.05)；接入乙基后，在中高濃度(30、60μg/ml)下，其衍生物促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生SOD的能力也有顯著性提高(p<0.05)。在選定的劑量范圍(15-60μg/ml)內(nèi)，三種辛酰乙醛α-碳衍生物提高巨噬細(xì)胞產(chǎn)生SOD的活力與劑量極相關(guān)(p<0.01)，相關(guān)系數(shù)R依次為0.905、0.891、0.961。在同一濃度下，隨著α-C位接入的烷基碳原子數(shù)增加，SOD活力降低；兩者具有明顯的相關(guān)性(p<0.01)

6、，相關(guān)系數(shù)R依次為0.783、0.988、0.922。結(jié)果說明，在辛酰乙醛α-C位接入烷基后，一定程度上會(huì)對(duì)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞清除體內(nèi)自由基、增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生積極的影響，而且這種影響呈規(guī)律性變化。本實(shí)驗(yàn)選用辛酰乙醛亞硫酸鈉為受試藥物，研究了一種測定巨噬細(xì)胞吞噬功能的體外吞噬法。其結(jié)果真實(shí)可靠，而且具有成本低，易于操作，可動(dòng)態(tài)觀察等優(yōu)點(diǎn)，可認(rèn)為是真實(shí)有效地評(píng)價(jià)巨噬細(xì)胞吞噬功能的一種優(yōu)良方法。 對(duì)巨噬細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞經(jīng)

7、辛酰乙醛α-碳衍生物處理后，體積明顯增大，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，有豐富的偽足和突起伸出，其形態(tài)上出現(xiàn)了明顯被活化的特征。對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬功能的研究表明，辛酰乙醛α-碳衍生物與被修飾前(辛酰乙醛)相比，其對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)的提高作用大大增加(p<0.05)。在25-50μg/ml濃度范圍內(nèi)，濃度與吞噬百分率和吞噬指數(shù)分別都成很好的相關(guān)性(p<0.01)，從甲基衍生物到丁基衍生物，相關(guān)系數(shù)R依次為0.968、0.999、0.930和0

8、.932、0.929、0.953。辛酰乙醛α-C位接入甲基后，其對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)的提高最明顯(p<0.05)；引入乙基后這種促進(jìn)作用隨引入碳原子數(shù)的增加而降低，丁基衍生物的促進(jìn)作用最弱。α-C位接入的烷基碳原子數(shù)與吞噬百分率和吞噬指數(shù)具有明顯的相關(guān)性(p<0.01)。從15μg/ml到60μg/ml，其相關(guān)系數(shù)R依次為0.943、0.932、0.884和0.943、0.950、0.974。本章結(jié)果顯示，辛酰乙醛的α位接入烷基后