聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療HCV2-3型患者療效的回顧性研究.pdf

1、目的:全球范圍內丙型肝炎病毒(HCV)感染人數約1.85億，我國感染人數約1000萬，每年新發(fā)病例數約20萬，且呈逐年增長趨勢，成為我國重要衛(wèi)生問題之一。丙型肝炎易慢性化，是導致肝硬化、肝衰竭、肝癌的主要原因之一。有效抗病毒治療可以阻止疾病進展，防止并發(fā)癥發(fā)生，改善患者長期生存率，提高生活質量。近年來，小分子化合的應用振奮人心，不依賴干擾素的直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral drugs，DAAs)具有不良反

2、應小、患者依從性好、對HCV1型難治性患者療效好等優(yōu)勢，但DAAs應用時間短，尚未進入我國，同時也存在耐藥相關變異、價格昂貴、對基因3型HCV感染者療效欠佳等局限性，且研究表明我國人群IL-28B(rs12979860)基因型CC型占絕大部分，對干擾素應答好，因此聚乙二醇化干擾素α(Pegylated interferon，PEG-IFN-α)與利巴韋林(Ribavirin，RBV)的聯(lián)合療法(PR)仍為我國現(xiàn)階段HCV感染者抗病毒治療

3、的主要方案。
　　PR方案治療應答率具有HCV基因型依賴性。HCV分為6種主要基因型和80多種亞型。我國HCV感染以1b型為主，2、3型感染者約占總人數的33.2％，被認為是PR方案的相對“敏感型”，SVR率高達80～90％，曾被納入非基因1型混合評估。但隨著研究的深入，學者發(fā)現(xiàn)基因3型HCV有著不同于其他基因型的顯著特點:肝細胞脂肪變性高于其他基因型，可快速進展至肝纖維化，國外研究陸續(xù)報道，接受PR方案治療的HCV3型感染者，其

4、療效低于預期值，尤其在高病毒載量（獨立于肝硬化、肝臟脂肪變性）的患者中，SVR率僅約58％，與HCV1型感染者療效相當，甚至有觀點認為該基因型應考慮歸類于干擾素“難治”基因型。而我國對HCV2、3型感染者療效比較的文章卻鮮見報道，本研究回顧性觀察PEG-IFN-α聯(lián)合RBV治療HCV2型與3型感染者的療效差異，擬為CHC個體化治療提供依據。
　　方法:收集2007年1月至2014年12月于西南醫(yī)院感染病科門診及住院就診的HCV2、

5、3型感染者共728例，且符合以下納入、排除標準:(1)符合2004版《丙型肝炎防治指南》中HCV感染相關疾病診斷標準及治療適應癥的患者;(2)年齡16～70歲;(3)接受PEG-IFN-α-2a或者PEG-IFN-α-2b聯(lián)合RBV治療者，標準劑量:PEG-IFN-α-2a180/135μg或者PEG-IFN-α-2b1.5μg/kg每周1次，RBV(800～1200mg/d)。排除標準:(1)HBV、HIV合并感染;(2)合并自身免疫

6、性肝病，未控制的糖尿病、高血壓;(3)有癥狀的心臟病;(4)嚴重精神疾病;(5)失代償期肝硬化;(6)器官移植急性期;(7)干擾素經治。至少接受1次PEG-IFN聯(lián)合RBV治療的患者共214例。排除:不良反應致降低藥物劑量者、停藥、抗病毒療程結束未隨訪至24周者共64例。納入療效分析的足量足療程HCV2、3型感染者共150例?；仡櫺圆杉±Y料，包括:年齡、性別、基因型、基線HCV RNA水平、第4周、12周、治療結束HCV RNA值、

7、抗病毒藥物、腹部超聲結果、肝臟硬度值、血常規(guī)、谷丙轉氨酶(ALT)/谷草轉氨酶(AST)等。比較HCV2、3型感染者總體RVR、EVR、SVR率;比較HCV2、3型感染者各亞型RVR、EVR、SVR率;觀察RVR、EVR對SVR的預測作用;觀察HCV2、3型感染者抗病毒復發(fā)情況、藥物不良反應。
　　采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。計數資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗或秩和檢驗。影響因素采用Logistic回歸分析。P

8、＜0.05作為統(tǒng)計學檢驗水準。
　　結果:1、療效分析
　　1.1 納入療效分析的HCV2、3型感染者共150例。對PR方案總體應答率好，RVR為83.46％(106/127), EVR為95.35％(123/129), SVR為94.67％(142/150)。
　　1.2 亞型分析，基因2a型患者SVR為100％(30/30)、3a型患者SVR為100％(44/44)、3b型患者SVR為89.47％(68/76)，H

9、CV3a型患者SVR優(yōu)于基因3b型患者（P=0.03），鑒于基因2a、3a型CHC感染者PR方案療效相當，均較好，將2a+3a型患者合并與3b型患者比較，有療效差異(P＜0.01)。
　　1.3 病毒學應答不佳的8例患者，均來為基因3b型，基因2a、3a型未觀察到病毒學應答不佳者。
　　2、RVR、EVR對SVR的預測
　　HCV2、3型感染者EVR組獲得SVR率為98.37％(121/123)，non-EVR組SVR

10、率為33.33％(2/6)，2組比較有統(tǒng)計學差異(x2=40.89，P＜0.001)。獲得EVR的患者獲得SVR率較高。Logistic回歸分析:EVR(OR=106.27;95％ CI，6.06～1863.08;P=0.001)，說明EVR是獲得SVR的有利因素。而RVR對SVR未見明顯預測作用。
　　3、藥物不良反應分析
　　納入藥物不良反應觀察的HCV2、3型患者共214例。抗病毒療程中至少發(fā)生一次不良反應的患者有18

11、5例(86.45％)，因不良反應藥物降低劑量者31例(14.49％)，因嚴重不良反應至停藥者6例(2.80％)，常見不良反應為血小板降低112例(52.34％)、中性粒細胞降低78例(36.45％)、血紅蛋白下降41例(19.16％)、甲狀腺功能紊亂20例(9.35％)等。停止抗病毒治療后可不良反應可恢復。
　　結論:1、PEG-IFN-α聯(lián)合RBV標準抗病毒方案治療基因2、3型CHC患者總體療效好。HCV3b型感染者SVR率明顯