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文檔簡介
1、目的:
檢測(cè)血紅素氧合酶(Heme Oxygenase-1,HO-1)基因的單核甘酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)rs2071746及rs2071749的分布并探索該兩SNP位點(diǎn)與HBV背景下慢性肝炎、肝硬化及肝癌易感性關(guān)系,尋求HBV感染相關(guān)肝病的預(yù)防治療的新思路。
方法:
本研究為病例對(duì)照試驗(yàn),共納入研究對(duì)象717例,其中對(duì)照組249例、HBV背景下的慢性乙型肝炎(CHB)組111例、肝硬化(LC)組90例及原發(fā)
2、性肝細(xì)胞癌(HCC)組267例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)及DNA測(cè)序法對(duì)rs2071746及rs2071749位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。運(yùn)用SHEsis軟件對(duì)兩位點(diǎn)進(jìn)行單倍型分析。所有組兩位點(diǎn)基因型分布的哈-溫平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)檢驗(yàn),采用擬合優(yōu)度x2檢驗(yàn)。使用Logistic回歸分析,對(duì)性別、年齡、民族BMI、吸煙飲酒情況等因素進(jìn)行校正,計(jì)算比值比(Odd
3、s Ration,OR)以及95%可信區(qū)間(Confidence Interval,CI),分析兩位位點(diǎn)各基因型及等位基因與CHB、LC及HCC患病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系。
結(jié)果:
1.各組4個(gè)位點(diǎn)基因型的頻率分布均符合HWE(p>0.05),本研究人群具有代表性和可比性;
2.HO-1基因rs2071746位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)共三種基因型:AA、TA及TT,A等位基因及AA基因型可增加CHB及HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05)。
4、rs2071749位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)AA、GA和GG三種基因型,其各基因型和等位基因與CHB、LC、HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)均無明顯相關(guān)(p>0.05);
3.不同性別人群中,rs2071746位點(diǎn)A等位基因及AA基因型與男性人群CHB和HCC易感性相關(guān);
4.不同民族人群分層分析,僅rs2071746位點(diǎn)各基因型及等位基因與漢族人群LC易感性相關(guān),其他結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
5.不同年齡層人群分層分析,rs2071746位點(diǎn)
5、A等位基因及AA基因型與<50歲人群CHB易感性相關(guān),與≥50歲人群HCC易感性相關(guān);6.不同BMI層人群分層分析,rs2071746位點(diǎn)A等位基因及AA基因型在BMI<24人群與CHB易感性相關(guān);TA基因型在BMI≥24人群與LC易感性相關(guān);其他結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
7.不同吸煙情況人群分層分析,僅rs2071746位點(diǎn)A等位基因及AA基因型在無吸煙史人群與CHB易感性相關(guān),其他結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
8.不同飲酒情
6、況人群中,兩位點(diǎn)與CHB、LC及HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)均未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性(p>0.05);
9.單倍型分析發(fā)現(xiàn),兩位點(diǎn)的AG單倍型與CHB及HCC易感性相關(guān)。
結(jié)論:
1.HO-1基因rs2071746位點(diǎn)可能是HBV相關(guān)性CHB、LC及HCC患病的危險(xiǎn)因素,但不同性別、民族、年齡、BMI、吸煙情況人群中差異明顯。
2.HO-1基因rs2071749位點(diǎn)可能與HBV相關(guān)性CHB、LC及HCC的遺傳易感性
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