HO-1、TNF-α、mEH基因多態(tài)性與COPD相關(guān)性研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的氣流限制為特征的疾病，氣流受限通常是進(jìn)行性發(fā)展并伴有對(duì)毒性顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)。目前許多研究表明COPD是一種多基因遺傳的慢性疾病，是在易感基因基礎(chǔ)上，各種外部因素相互作用的結(jié)果，但其易感基因除α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)基因己明確外，其他基因仍尚未定論。本研究通過探討中國(guó)漢族人群HO-1、TNF-α、mEH基因多態(tài)性與COPD相關(guān)性，尋找中國(guó)漢族人群COPD的易感基因，通過與吸煙等危險(xiǎn)

2、因素的交互作用分析，篩選出COPD高危人群，給予早期預(yù)防和治療，從而減少COPD的發(fā)生和發(fā)展。 [材料和方法]：采用病例-對(duì)照研究，收集中國(guó)漢族64例COPD患者及56例健康對(duì)照者的外周血，提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)方法，檢測(cè)HO-1基因啟動(dòng)子區(qū)在兩組人群中雙核苷酸GT重復(fù)序列(STR)的頻率分布；采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法，檢測(cè)TNF-α基因啟動(dòng)子區(qū)-308(G→A)、mE

3、H基因外顯子3(exon3Tyr113His)、外顯子4(exon4His139Arg)在兩組人群中單核苷酸多態(tài)性(SNP)的頻率，并收集臨床及各種檢驗(yàn)指標(biāo)。年齡、肺功能等均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；兩組各等位基因頻率及各基因型頻率的比較采用X2檢驗(yàn)；通過Logistic回歸分析各研究危險(xiǎn)因素與COPD發(fā)病的相關(guān)性及交互作用。 [結(jié)果]：1、COPD組和健康對(duì)照組HO-1基因啟動(dòng)子區(qū)GT重復(fù)序列各不相同，重復(fù)范圍為15～40，長(zhǎng)重復(fù)序

4、列(GT重復(fù)數(shù)目n＞30，L位點(diǎn))的等位基因頻率在兩組人群中分別為21.88％、10.72％，兩組比較有顯著性差異(P=0.021)；2、TNF-α基因啟動(dòng)子區(qū)-308突變等位基因頻率在COPD及健康對(duì)照組中分別為18.75％、7.14％，兩組比較有顯著性差異(P=0.019)；3、mEH基因exon3的同源野生型、雜合型、同源突變型在COPD及健康對(duì)照組中分別為28.13％、32.81％、39.06％，32.14％、39.39％、28

5、.57％，兩組比較無(wú)顯著性差異(P=0.484)；4、mEH基因exon4的同源野生型、雜合型、同源突變型在COPD及健康對(duì)照組中分別為84.38％、12.5％、3.12％，76.79％、16.06％、6.25％，兩組比較無(wú)顯著性差異(P=0.315，)；5、HO-1STR和吸煙對(duì)COPD的發(fā)生有正交互作用(OR=3.554,P=0.018)；6、TNF-α-308SNP和吸煙對(duì)COPD的發(fā)生有正交互作用(OR=5.085,P=0.01

6、4)；7、HO-1STR和TNF-α-308SNP對(duì)COPD的發(fā)生無(wú)交互作用(OR=3.732，P=0-014)。 [結(jié)論]1、HO-1基因多態(tài)性是COPD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，與吸煙有正交互作用；2、TNF-α-308(G/A)基因多態(tài)性與COPD的發(fā)生有關(guān)，與吸煙有正交互作用；3、HO-1STR和TNF-α-308SNP對(duì)COPD的發(fā)生無(wú)交互作用。4、mEHexon3(Tyr113His)、mEHexon4(His139Arg)基