探討EGFR野生型進(jìn)展期NSCLC患者預(yù)后因素及TKI治療意義.pdf

1、目的：
　　探討影響EGFR野生型進(jìn)展期NSCLC患者預(yù)后的相關(guān)因素及TKI治療在其中的相關(guān)問題。
　　方法：
　　收集2015年1月至2016年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院診治的EGFR野生型進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，共90例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)。分析影響生存的預(yù)后因素；按照既往一線含鉑雙藥化療失敗后患者二線治療選擇的方法分為化療組和TKI組，并根據(jù)TKI用于EGFR野生型患者的時間分一線TKI組和二線TKI組，

2、觀察兩組的PFS、OS、DCR、ORR、不良反應(yīng)有無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.90例患者入組預(yù)后分析，結(jié)果針對患者預(yù)后因素，包括：年齡、性別、PS評分、吸煙指數(shù)、病理類型、分期、是否合并慢性病、凝血功能情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、有無原發(fā)灶手術(shù)、有無聯(lián)合局部治療、有無聯(lián)合血管靶向藥、及血清 CEA、SCC、NSE、CY-211水平進(jìn)行單因素分析，發(fā)現(xiàn)患者的PS評分、分期、有無手術(shù)、凝血功能、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，及血清NSE及CY-

3、211水平與預(yù)后相關(guān)（P<0.05），進(jìn)一步多因素COX回歸分析，結(jié)果顯示，PS評分低、存在較多的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，以及血清CY-211高于正常上限為EGFR野生型進(jìn)展期NSCLC患者的OS獨立不良預(yù)后因素，分別使其死亡風(fēng)險增加2.589倍、1.986倍、3.546（1/0.282）倍（P=0.041，P=0.006，P=0.007）。
　　2.二線治療中化療與TKI的對比
　　既往一線含鉑雙藥化療失敗后的患者，根據(jù)其二線治療方案的

4、選擇分為化療組和TKI組，化療組20例患者，TKI組10例患者，其中TKI治療者多為高齡、體力狀況差的。兩組OS、ORR無明顯差異（P>0.05）；化療組中位PFS相比TKI組有近2.6個月的延長，P值有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.004）；化療組DCR亦優(yōu)于TKI組（P=0.019）。兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.TKI在一線與二線治療中的對比
　　一線TKI治療組入組14例患者，二線TKI組入組10例患者，

5、一線TKI治療組的中位OS為6個月，中位PFS為2個月；二線治療組的中位OS為31個月，中位PFS3個月；P值分別為0.008、0.009；在兩組DCR、ORR及不良反應(yīng)方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。兩組病人選擇TKI治療的主要原因即患者高齡、PS評分較差，或因主觀因素。
　　4.EGFR基因檢測方法的選擇
　　在90例患者中，有34例（37.8％）患者行血液ctDNA的基因檢測；45例（50.0%）行組織檢測；2例（

6、2.2%）胸水ctDNA檢測；8例（8.9%）組織和血液的雙標(biāo)檢測；1例（1.1%）胸水和血液的雙標(biāo)檢測。90.0%僅進(jìn)行過1次基因檢測；8.9%患者進(jìn)行過2次檢測，1.1%患者進(jìn)行過3次檢測。90例患者中，8例（8.9%）行多基因檢測，余82例（91.1%）行EGFR基因常見突變形式的檢測。
　　5.EGFR基因合并其他基因變異的情況
　　90例患者中有40例（44.4%）患者行ALK基因檢測，2例（2.2%）患者合并AL

7、K融合突變；2例行肺癌10基因檢測的患者中，EGFR基因及其他基因均為野生型。6例行全基因檢測的患者，在EGFR基因野生型的基礎(chǔ)上，1例合并EML4-ALK基因融合，1例合并EGFR A767_V769dup和PI3KCA基因H1047R突變，1例合并有HER-2基因突變，1例合并有RET、HDAC4、FLT4、NOTGH1、BTK突變，1例未合并其他基因變異。總體EGFR基因野生型的患者進(jìn)一步行基因檢測者占44.4%，其中10%有針對