EGFR野生型非小細胞肺癌ALK基因突變狀況的研究.pdf

1、目的:研究非小細胞肺癌患者間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphomakinase，ALK)融合基因的表達狀況及臨床病理特征。
　　方法:選取2011年10月-2014年12月廣西區(qū)腫瘤醫(yī)院病理科的非小細胞肺癌存檔標本共289例。289例肺癌病例標本應(yīng)用擴增阻滯突變系統(tǒng)(amplification refractorymutationsystem, ARMS)(Qiagen Inc,Valencia，CA)方法檢測EG

2、FR基因突變情況。將檢測結(jié)果分為EGFR突變型和EGFR野生型兩組，分別用免疫組織化學法(immunohistochemistory，IHC)(Ventana試劑盒)檢測EML4-ALK融合基因蛋白表達狀態(tài)。利用統(tǒng)計學方法（計數(shù)資料采用x2檢驗和Fisher's確切概率法）對檢測結(jié)果進行組間率比較分析及spearman進行相關(guān)分析。
　　結(jié)果:(1)289例非小細胞肺癌患者的總體平均年齡58.36歲，小于60歲者152例，大于等于

3、60歲者137例;172例為男性，占59.52％;117例為女性，占40.48％;在吸煙史中，179例無吸煙史，占61.94％，有吸煙史110例，占38.06％;在病理類型中，腺癌231例，占79.93％;鱗癌34例，占11.76％;腺鱗癌9例，占3.20％;神經(jīng)內(nèi)分泌癌2例，占0.69％;類癌1例，占0.35％;肉瘤樣癌3例，占1.04％;淋巴上皮癌1例，占0.35％;支氣管肺泡癌1例，占0.35％;其他7例，占2.42％。在臨床分期

4、中，Ⅳ期68例，Ⅲ期89例，Ⅱ期42例，Ⅰ期90例。
　　(2)在289例非小細胞肺癌標本中，128例檢測到EGFR基因突變，突變率為44.29％(128/289)，128例突變中56例21外顯子L858R突變(占43.75％)，1例21外顯子L861Q突變（占0.8％），69例19外顯子缺失突變(占53.91％)，1例19del+20T790MR雙突變（占0.8％），1例20T790M+L858R雙突變（占0.8％）。
　

5、　(3)在289例非小細胞肺癌標本中，13例EML4-ALK表達陽性。EML4-ALK融合基因陽性及陰性患者在年齡(P＞0.05)、性別(P＞0.05)、吸煙史(P＞0.05)、病理分期(P＞0.05)、組織分化(P＞0.05)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＞0.05)方面差別均無統(tǒng)計學差異。
　　(4)從13例EML4-ALK融合基因陽性患者的臨床特征構(gòu)成比來看，陽性患者多見于年輕(76.92％)、不吸煙(84.62％)、男性(69.23

6、％)、腺癌(100.00％)的患者。
　　(5)13例EML4-ALK融合基因陽性患者的EGFR有1例為突變型，其他12例均為野生型。EML4-ALK和EGFR在非小細胞肺癌患者中表達的相關(guān)性分析，顯示二者之間呈負相關(guān)(R=-0.160，P=0.007)，差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論:1.使用全自動免疫組化法(Ventana)進行ALK基因檢測是一種操作簡便、價廉、標準化、判讀簡單且能良好質(zhì)控的方法，適于臨床應(yīng)用。2.EML