達(dá)托霉素的分離純化研究.pdf

1、達(dá)托霉素(daptomycin)是由玫瑰孢鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的含有十碳烷側(cè)鏈的環(huán)脂肽鏈抗生素。其在體外具有廣譜高效的抗革蘭陽(yáng)性菌活性，對(duì)高致病耐藥菌有很好的殺菌效果，抑菌機(jī)制獨(dú)特，毒副作用小，臨床上具有很廣泛的應(yīng)用，被譽(yù)為繼萬(wàn)古霉素之后最好的替代者。因此，達(dá)托霉素的研究備受關(guān)注。
　　目前，從發(fā)酵液中純化達(dá)托霉素的方法主要有溶媒萃取法、大孔吸附法及離子交換法。旨在探索一條新的分離純化工藝，提高其純化收率和純度。
　　首先，在充分

2、了解達(dá)托霉素的理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，建立了一套達(dá)托霉素發(fā)酵液的前期預(yù)處理手段:在罐體上先降溫至10℃以下，通過(guò)陶瓷膜直接進(jìn)行預(yù)處理，壓力保持在0.1MPa左右，加水稀釋，收集澄清液;10℃以下操作環(huán)境，檢測(cè)尾線濃度為起始濃度10％時(shí)，停止處理，即為所需發(fā)酵濾液。
　　其次，建立了一套從預(yù)處理發(fā)酵液中提純達(dá)托霉素的工藝路線:將預(yù)處理的發(fā)酵液pH調(diào)至6.0左右，上陰離子交換樹脂D30，利用濃度為50mM～300mM NaCl溶液進(jìn)行初