播散性淺表性光線性汗孔角化癥致病基因的定位及候選基因的相關(guān)研究.pdf

1、該研究在此基礎(chǔ)上,采用基因掃描和DNA測(cè)序的方法對(duì)三個(gè)來(lái)自安徽的DSAP家系,進(jìn)行致病基因的定位和候選基因篩選的相關(guān)研究.利用LINKAGE軟件(5.10 Version)和CYRILLIC軟件(2.02 Version)對(duì)基因掃描結(jié)果進(jìn)行連鎖和單倍型分析.利用SEQUENCE ANALYSIS軟件(3.3 Version)對(duì)定位區(qū)域內(nèi)的候選基因的編碼區(qū)、啟動(dòng)子區(qū)的測(cè)序結(jié)果進(jìn)行分析,并檢測(cè)出一些特有的突變位點(diǎn).在基因定位研究的基礎(chǔ)上,我

2、們分別對(duì)一號(hào)家系和二號(hào)家系成員12號(hào)染色體長(zhǎng)臂上的重疊區(qū)域及其附近的39個(gè)基因進(jìn)行DNA測(cè)序和SNPs檢測(cè).結(jié)果發(fā)現(xiàn)一號(hào)家系所有患病成員在XXX基因的第591位氨基酸上存在著一個(gè)點(diǎn)突變,即纈氨酸(GTG)變成蛋氨酸(ATG).在二號(hào)家系中發(fā)現(xiàn)所有患病成員在YYY基因的第111位氨基酸上存在著一個(gè)點(diǎn)突變,即絲氨酸(AGT)變成天冬酰胺(AAT).除此之外,在二號(hào)家系中還發(fā)現(xiàn)所有患病成員在ZZZ基因的啟動(dòng)子區(qū)有一個(gè)較少見(jiàn)的SNP位點(diǎn).在定位

3、候選基因研究的基礎(chǔ)上,擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)一例散發(fā)DSAP患者在YYY基因上存在另一個(gè)點(diǎn)突變,即第39位丙氨酸(GCC)變成絲氨酸(TCC).將以上發(fā)現(xiàn)的突變分別在200例正常人中驗(yàn)證,均未發(fā)現(xiàn)相同突變.總之,從我們的研究結(jié)果和其它的相關(guān)研究來(lái)看,我們認(rèn)為DSAP是一種呈常染色體顯性遺傳的具有遺傳導(dǎo)質(zhì)性的疾病.它在單個(gè)家系中表現(xiàn)為單基因遺傳,但在群體中是一種多基因病.盡管現(xiàn)在還不能完全確定我們?cè)赬XX基因、YYY基因以及ZZZ基因中發(fā)