藏藥三果湯散干預高原紅細胞增多癥的代謝組學初步研究.pdf

1、高原紅細胞增多癥（HAPC）是我國青藏高原地區(qū)的常見病與多發(fā)病，嚴重威脅著生活和工作在高原地區(qū)人們的身體健康。目前現(xiàn)代醫(yī)學對于HAPC的治療尚無有效方法，一般只能采用間斷吸氧改善缺氧狀態(tài)或采用高壓氧艙緩解，重癥患者需要及時移居海拔低處（平原）治療。藏醫(yī)學對于多血癥(相當HAPC)的治療具有獨特的優(yōu)勢，藏醫(yī)放血療法將特定穴位病血從體內引出，而達到治療HAPC目的。藏藥三果湯散為藏醫(yī)放血療法治療HAPC之前必服的分離湯，用于使病血液與正常血

2、液分離，目前藏藥三果湯散干預藏醫(yī)放血療法治療HAPC的機制未見文獻報道。
　　目的:
　　采用代謝組學的方法，研究藏藥三果湯散對HAPC大鼠模型及藏醫(yī)多血癥患者的干預作用，以闡釋三果湯散干預藏醫(yī)放血療法治療HAPC的作用機制。
　　方法:
　　1、在模擬海拔5000m高原環(huán)境的低壓艙中，使大鼠處于低氧環(huán)境40天（22h/d），建立HAPC大鼠模型，觀察三果湯散干預HAPC大鼠的紅細胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）

3、、紅細胞壓積（HCT）等血常規(guī)指標。
　　2、以HAPC大鼠模型為研究對象，采用ECF衍生血漿的GC-MS測定方法，結合主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判別分析（PLS-DA）等化學計量學方法，確定血漿代謝圖譜的內源性代謝物，并探索三果湯散干預HAPC模型大鼠的相關差異性代謝物。
　　3、在西藏自治區(qū)藏醫(yī)院采集HAPC患者血樣15例（所有患者的血紅蛋白濃度均達到HAPC的納入標準：男性HGB≥210g/L，女性HGB≥19

4、0g/L），并對其進行血常規(guī)、血液流變學、血氣分析檢查。
　　4、以HAPC患者為研究對象，采用ECF衍生血漿的GC-MS的方法，結合PCA、PLS-DA，分析 HAPC患者血漿代謝圖譜的內源性代謝物，并探討藏醫(yī)治療放血前后的相關差異性代謝物。
　　結果
　　1、藏藥三果湯散對于HAPC大鼠模型有一定的預防作用，血液的各項指標均有差異，對大鼠的血漿進行GC-MS代謝組學分析結果表明，通過PCA得分圖， HAPC模型和三

5、果湯散高劑量、三果湯散低劑量組、諾迪康膠囊組之間可以顯著區(qū)分，經過對三果湯散干預HAPC大鼠內源性標志物鑒定，結果表明為9-己基-十七烷,甘氨酸,N-甲基-N-甲氧基羰基-乙酯、2,4-二叔丁基苯酚為主要生物標志物。
　　2、對15例HAPC患者臨床實驗的結果表明，HAPC患者血液中各項生化指標經治療前后均有差異。經過藏醫(yī)放血療法治療后，患者的頭痛、紫紺有所緩解，血紅蛋白濃度降低。采用PCA、PLS-DA統(tǒng)計方法處理結果表明，藏醫(yī)

6、放血療法治療HAPC患者前后的血漿PCA得分圖均有分離趨勢，其體內的內源性物質分別為2-乙基乙醇、1-哌啶羧酸乙酯、2-氯-辛烷、乳糖、油酸、Glycine, N,N'-1,2-ethanediylbis[N-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-, diethyl ester、2,2'-亞甲基雙-(4-甲基-6-叔丁基苯酚)、鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯、1-octylthio-1-deoxy-Galactopyranosid