版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥,是導(dǎo)致終末期腎病的第二位病因。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎病的治療主要是對(duì)癥治療,副作用比較大,患者依從性比較差。晚期行血液透析或腎臟移植術(shù),腎源缺乏,價(jià)格昂貴,患者難以接受。中醫(yī)藥在治療糖尿病腎病方面具有一定的優(yōu)勢(shì),顯示出較大的潛力及廣闊的應(yīng)用前景。腎絡(luò)安方是全國(guó)名老中醫(yī)萬(wàn)政主任中醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)方,在治療糖尿病腎病方面取得了良好的療效,為進(jìn)一步驗(yàn)證該方的治療作用,探討其作用機(jī)制,開(kāi)展此
2、項(xiàng)研究。
本實(shí)驗(yàn)采用高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射的方式,建立糖尿病腎病動(dòng)物模型,給予腎絡(luò)安方及厄貝沙坦干預(yù)治療,觀察PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路下足細(xì)胞Integrinβ1的表達(dá),觀察高糖條件下對(duì)足細(xì)胞增殖的影響及腎絡(luò)安方的干預(yù)作用,并開(kāi)展腎絡(luò)安方的臨床實(shí)驗(yàn)研究,為糖尿病腎病的中藥治療提供動(dòng)物、細(xì)胞及臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
第一部分腎絡(luò)安方對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟病理形態(tài)學(xué)的影響
目的:建立糖尿病腎病動(dòng)物模
3、型,觀察大鼠一般情況,腎臟病理形態(tài),腎功能、血糖、血脂及纖維化指標(biāo)的改變,以驗(yàn)證腎絡(luò)安方對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用。
方法:雄性SD大鼠90只,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,檢測(cè)血糖及尿蛋白,均為陰性者進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。隨機(jī)選取對(duì)照組10只,給予普通飼料喂養(yǎng)。其余80只大鼠為造模組,給予高脂飼料飼養(yǎng)。造模組大鼠飼養(yǎng)12周后一次性腹腔注射STZ35mg·kg-1,對(duì)照組給予注射相應(yīng)體積0.1mol·L-1枸櫞酸緩沖液。72h后造模組大鼠行尾靜脈
4、采血,以三次尾靜脈空腹測(cè)血糖值均≥16.7 mmol/L為糖尿病造模初步成功。造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組19只、厄貝沙坦組19只、中藥組19只和中藥聯(lián)合厄貝沙坦組20只。造模成功一周后開(kāi)始給藥。厄貝沙坦組大鼠給予厄貝沙坦15.75 mg·kg-1·d-1灌胃。中藥組給予10.44g·kg-1·d-1灌胃,聯(lián)合組按上述中藥組及厄貝沙坦組的給藥方法聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)照組及模型組給予等劑量生理鹽水灌胃。灌胃開(kāi)始之日起記為第1天。每日一次,連續(xù)灌胃
5、16周。觀察大鼠一般狀況、腎臟相關(guān)指標(biāo)、病理組織形態(tài)學(xué)變化、腎小球基底膜形態(tài)學(xué)變化的影響等。
結(jié)果:
1實(shí)驗(yàn)大鼠一般情況
共70只大鼠進(jìn)入實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析,其中對(duì)照組10只,模型組14只,厄貝沙坦組15只,中藥組15只,聯(lián)合組16只。
2各組大鼠雙腎重量/體重(KI)的比較
與對(duì)照組相比,模型組及各治療組 KI明顯升高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組KI降低(P<0.05)。各治療組
6、間比較,KI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
3各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)空腹血糖(FBG)的比較
與對(duì)照組相比,模型組及各治療組 FBG在不同時(shí)間點(diǎn)均明顯升高(P<0.05)。與模型組相比,中藥組、聯(lián)合組均在12w、16w FBG明顯降低(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組在16w FBG明顯降低(P<0.05)。
4各組大鼠糖化血紅蛋白(HbA1c)的比較
與對(duì)照組相比,模型組及各治療組HbA1c
7、明顯升高(P<0.05)。與模型組相比,中藥組、聯(lián)合組 HbA1c值明顯降低(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組 HbA1c值明顯降低(P<0.05)。與中藥組相比,聯(lián)合組HbA1c值明顯降低(P<0.05)。
5各組大鼠穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法測(cè)定胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)的比較
16w Homa-IR水平比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組Homa-IR明顯升高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組Homa-
8、IR降低(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組Homa-IR明顯降低(P<0.05)。與中藥組相比,聯(lián)合組Homa-IR值降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
6各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)24h尿蛋白定量情況的比較
對(duì)照組24h尿蛋白定量最低,并保持穩(wěn)定(P<0.05)。與對(duì)照組相比,模型組及各治療組在4w、8w、12w、16w24h尿蛋白定量均增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。模型組尿蛋白定量在不同時(shí)間點(diǎn)逐步增高。
9、與模型組相比,各治療組在8w、12w、16w檢測(cè)尿蛋白定量明顯減低(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組在16w檢測(cè)顯示尿蛋白定量明顯降低(P<0.05)。
7各組大鼠腎功能的比較
UA水平比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組UA均有不同程度增高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組UA均有降低(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組UA降低更明顯(P<0.05)。
Scr水平比較:與對(duì)照組相比,模
10、型組及各治療組Scr增高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組Scr降低(P<0.05)。各治療組之間Scr比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
BUN水平比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組 BUN明顯升高(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組BUN降低明顯(P<0.05)。與中藥組相比,聯(lián)合組BUN明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
8各組大鼠TP、ALB的比較
TP比較:與對(duì)照組相比,模型
11、組及各治療組 TP水平明顯降低(P<0.05)。與模型組相比,各治療組TP水平升高(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組TP升高(P<0.05)。與中藥組相比,聯(lián)合組TP升高明顯(P<0.05)。
ALB比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組 ALB水平明顯降低(P<0.05)。與模型組相比,各治療組ALB水平升高(P<0.05)。與中藥組相比,聯(lián)合組ALB升高明顯(P<0.05)。
9各組大鼠血脂的比較
12、 TC比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組TC水平升高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組 TC水平降低(P<0.05)。各治療組之間 TC水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
TG比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組TG水平升高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組TG水平降低(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組TG明顯降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
HDL比較:各組HDL相比,無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(
13、P>0.05)。
VLDL比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組 VLDL水平明顯升高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組 VLDL水平降低(P<0.05)。各治療組之間VLDL水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
10各組大鼠纖維化水平比較
LN比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組LN水平升高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組LN水平降低(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組LN降低明顯(P<0
14、.05)。與中藥組相比,聯(lián)合組LN降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
IV-C比較:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組 IV-C水平升高(P<0.05)。與模型組相比,各治療組IV-C水平降低(P<0.05)。各治療組之間IV-C水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
11光鏡結(jié)果
對(duì)照組大鼠腎小球結(jié)構(gòu)完整。模型組大鼠腎小球體積肥大,腎小囊腔狹窄呈裂隙狀,腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚,系膜基質(zhì)增多,系膜區(qū)增寬,腎小
15、球上皮細(xì)胞排列紊亂,肥大,部分上皮細(xì)胞空泡樣變。與模型組相比,厄貝沙坦組、中藥組、聯(lián)合組腎臟病變均有改善。而尤以聯(lián)合組改善更明顯。
12電鏡結(jié)果
對(duì)照組大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)正常。模型組腎小球毛細(xì)血管基底膜勻質(zhì)性增厚,結(jié)構(gòu)欠清晰,系膜基質(zhì)增多,足突增寬或廣泛融合。厄貝沙坦組、中藥組、聯(lián)合組腎小球毛細(xì)血管基底膜節(jié)段性增厚,足突節(jié)段性融合。而聯(lián)合組的病理改善明顯。
第二部分腎絡(luò)安方通過(guò) PI3K/Akt/mTOR通路
16、上調(diào)糖尿病腎病大鼠Integrinβ1表達(dá)
目的:建立糖尿病腎病大鼠模型,觀察腎臟PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路相關(guān)因子的表達(dá)及足細(xì)胞Intgrinβ1的表達(dá),以驗(yàn)證PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路是否參與糖尿病腎病足細(xì)胞損傷,以及腎絡(luò)安方及厄貝沙坦對(duì)糖尿病腎病腎臟的保護(hù)作用的具體機(jī)制。
方法:同上方法復(fù)制糖尿病腎病大鼠模型,采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè) Integrinβ1、PTEN、p-Akt、p-mTOR在腎
17、臟組織定位表達(dá),采用Western blot方法檢測(cè)Integrinβ1、PTEN、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR在蛋白水平的表達(dá),采用real-time RT PCR檢測(cè)Integrinβ1、PTEN、IV-C在轉(zhuǎn)錄水平的變化。
結(jié)果:
1腎組織中Integrinβ1蛋白及mRNA表達(dá)的比較
免疫組織化學(xué)結(jié)果:與對(duì)照組相比,模型組Integrinβ1在腎小球中表達(dá)明顯減少,腎小管染色減輕,而各
18、治療組較模型組表達(dá)增強(qiáng),尤以聯(lián)合組改善明顯,稍強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。
Western blot及Real-time RT-PCR結(jié)果:與對(duì)照組比較,模型組及各治療組的Integrinβ1蛋白及mRNA表達(dá)水平明顯減低(P<0.05);與模型組相比,各治療組Integrinβ1蛋白及mRNA表達(dá)水平明顯升高(P<0.05),尤以聯(lián)合組表達(dá)升高更明顯(P<0.05)。
2腎組織中PTEN蛋白及mRNA表達(dá)的比較
免疫組織
19、化學(xué)結(jié)果:PTEN在對(duì)照組大鼠細(xì)胞漿中普遍表達(dá),在細(xì)胞核中少量表達(dá)。與對(duì)照組相比,模型組 PTEN少量陽(yáng)性表達(dá)。而各治療組表達(dá)較模型組增強(qiáng),尤而聯(lián)合組強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。
Western blot及Real-time RT-PCR結(jié)果:與對(duì)照組比較,模型組及各治療組PTEN蛋白及mRNA表達(dá)水平明顯降低(P<0.05),以模型組表達(dá)最低(P<0.05);與模型組相比,各治療組PTEN蛋白及mRNA表達(dá)水平均明顯增高(P<0.05),尤
20、以聯(lián)合組升高更明顯(P<0.05)。
3腎組織中Akt蛋白表達(dá)的比較
Western blot結(jié)果:各組Akt蛋白表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
4腎組織中p-Akt蛋白表達(dá)的比較
免疫組織化學(xué)結(jié)果:p-Akt主要表達(dá)在細(xì)胞胞漿與胞核中。以細(xì)胞胞漿及胞核中出現(xiàn)棕褐色顆粒為陽(yáng)性信號(hào)。對(duì)照組腎小球內(nèi) p-Akt表達(dá)較少,而模型組及各治療組腎小球內(nèi)p-Akt表達(dá)增強(qiáng)。與模型組相比,各治療組腎小球內(nèi)p
21、-Akt表達(dá)減弱,尤以聯(lián)合組p-Akt表達(dá)減弱更明顯。
Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組p-Akt/Akt升高( P<0.05)。與模型組相比,各治療組 p-Akt/Akt降低(P<0.05),尤以聯(lián)合組p-Akt/Akt降低更明顯(P<0.05)。
5腎組織中mTOR蛋白表達(dá)的比較
Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示:各組 mTOR蛋白表達(dá)無(wú)明顯差異(P>0.05)。
22、
6腎組織中p-mTOR蛋白表達(dá)的比較
免疫組織化學(xué)結(jié)果:p-mTOR主要表達(dá)在腎小球系膜基質(zhì)及腎小管-間質(zhì)。對(duì)照組細(xì)胞胞漿及胞核中有少量 p-mTOR蛋白表達(dá),而模型組及各治療組p-mTOR蛋白表達(dá)增強(qiáng)。與模型組相比,各治療組p-mTOR表達(dá)減弱,尤以聯(lián)合組p-mTOR表達(dá)減弱更明顯。
Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,模型組及各治療組p-mTOR/mTOR升高(P<0.05)。與模型組
23、相比,各治療組p-mTOR/mTOR降低(P<0.05),尤以聯(lián)合組p-mTOR/mTOR降低更明顯(P<0.05)。
7腎組織中IV-C mRNA比較
Real-Time RT-PCR法檢測(cè)結(jié)果顯示:與對(duì)照組比較,模型組及各治療組IV-C mRNA表達(dá)水平升高(P<0.05);與模型組相比,各治療組IV-C mRNA表達(dá)水平降低(P<0.05)。與厄貝沙坦組相比,聯(lián)合組 IV-C mRNA降低(P<0.05)。與中
24、藥組相比,聯(lián)合組IV-C mRNA表達(dá)降低(P<0.05)。
第三部分腎絡(luò)安方促進(jìn)高糖環(huán)境下腎小球足細(xì)胞增殖
目的:體外培養(yǎng)足細(xì)胞,予高糖條件造成腎小球足細(xì)胞損傷,以厄貝沙坦為對(duì)照組,觀察腎絡(luò)安方對(duì)高糖環(huán)境下腎小球足細(xì)胞增殖的影響
方法:15只SD大鼠隨機(jī)分為3組,對(duì)照組,腎絡(luò)安組,厄貝沙坦組,對(duì)照組給予蒸餾水灌胃,腎絡(luò)安組及厄貝沙坦組均按成人臨床用量的20倍灌胃,每日1次,連續(xù)灌胃4天,取血清。采用5%中
25、藥含藥血清對(duì)足細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),用MTT法檢測(cè)對(duì)照組、高糖組、厄貝沙坦組、腎絡(luò)安組足細(xì)胞在不同時(shí)間點(diǎn)12h、24h、36h、48h的增殖情況。
結(jié)果:
與對(duì)照組相比,高糖組足細(xì)胞在36h OD值明顯降低(P<0.05),說(shuō)明高糖環(huán)境下足細(xì)胞增殖受到一定抑制作用。與高糖組相比,厄貝沙坦組足細(xì)胞在36h、48h OD值明顯升高(P<0.05),腎絡(luò)安方組在48h OD值明顯升高(P<0.05),說(shuō)明腎絡(luò)安方、厄貝沙坦對(duì)高糖環(huán)
26、境下足細(xì)胞增殖具有一定的促進(jìn)作用。而腎絡(luò)安方組48h OD值與厄貝沙坦組48h OD值無(wú)明顯差異,說(shuō)明隨著時(shí)間的延長(zhǎng),腎絡(luò)安方與厄貝沙坦對(duì)高糖環(huán)境下足細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用無(wú)明顯差異(P>0.05)。
第四部分腎絡(luò)安方治療肥胖型早期糖尿病腎病臨床觀察
目的:開(kāi)展腎絡(luò)安方治療肥胖型早期糖尿病腎病臨床實(shí)驗(yàn)研究,觀察治療效果及不良反應(yīng)情況,為開(kāi)發(fā)中藥提供臨床數(shù)據(jù)。
方法:選取肥胖型早期DN患者68例,隨機(jī)分為治療組3
27、4例和對(duì)照組34例。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦片150mg口服,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用協(xié)定處方腎絡(luò)安方400ml,分早晚2次溫服,每日1劑。兩組患者共治療16周。檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo),評(píng)價(jià)療效。觀察治療前后中醫(yī)證候積分、腰圍、血液相關(guān)指標(biāo)(SCr、BUN、TC、TG、FBG、HbA1c、Cys C、β2-MG、Hcy),及尿液相關(guān)指標(biāo)(UMCP-1/UCR、URANTES/UCR、UACR、UPCX/UCR、UNephrin/UCR)
28、。
結(jié)果:
1治療組和對(duì)照組一般資料分布均勻,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2兩組臨床療效的比較
63例病例完成實(shí)驗(yàn)。治療組總有效率為90.62%;對(duì)照組總有效率為67.74%。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。
3兩組中醫(yī)證候積分的比較
兩組治療前各項(xiàng)癥狀比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療組治療后各項(xiàng)癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組治療后(P<0.05)。
4兩組腰圍的比較
29、
兩組腰圍比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
5兩組治療前后血SCr、BUN、TC、TG、FBG、HbA1c的比較
兩組指標(biāo)治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有改善(P<0.05),其中 SCr、TC、TG、FBG、HbA1c較對(duì)照組治療后明顯降低(P<0.05)。
6兩組治療前后血Cys C、β2-MG、Hcy的比較
兩組Cys C、β2-MG、Hcy指標(biāo)治
30、療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組指標(biāo)均有降低(P<0.05),而治療組治療后較對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)降低更明顯(P<0.05)。
7兩組治療前后UMCP-1/UCR、URANTES/UCR、UACR的比較
治療組治療后UMCP-1/UCR、URANTES/UCR、UACR較本組治療前降低(P<0.05),較對(duì)照組治療后明顯降低(P<0.05)。
8 UMCP-1/UCR、URANTES/UCR
31、、UACR相關(guān)性分析
UMCP-1/UCR與 URANTES/UCR成正相關(guān)(r=0.561 P=0.000)。UACR與 UMCP-1/UCR成正相關(guān)( r=0.560 P=0.000)。UACR與URANTES/UCR成正相關(guān)(r=0.489 P=0.000)。
9兩組治療前后UPCX/UCR、UNephrin/UCR比較
對(duì)照組及治療組治療后UPCX/UCR、UNephrin/UCR均較本組治療前降低
32、(P<0.05),治療組治療后較對(duì)照組治療后降低更明顯(P<0.05)。
10 UPCX/UCR、UNephrin/UCR、UACR相關(guān)性分析
UPCX/UCR、UNephrin/UCR呈正相關(guān)(r=0.474 P<0.05)。UPCX/UCR、UACR呈正相關(guān)(r=0.447 P<0.05)。UNephrin/UCR、UACR呈正相關(guān)(r=0.473 P<0.05)。
11兩組安全性指標(biāo)的檢測(cè)
33、安全性指標(biāo)檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)明顯異常。
結(jié)論:
1腎絡(luò)安方能改善糖尿病腎病大鼠一般狀況,減少尿蛋白排泄,改善腎臟功能,減輕腎臟病理?yè)p害,進(jìn)而延緩腎小球硬化的發(fā)生、發(fā)展。
2糖尿病腎病腎臟PI3K/Akt/mTOR通路被激活,IV-C膠原合成增加,細(xì)胞外基質(zhì)積聚,足細(xì)胞 Integrinβ1表達(dá)減弱,抑制足細(xì)胞增殖,促進(jìn)腎小球硬化。而腎絡(luò)安方能抑制 PI3K/Akt/mTOR通路活化,抑制 IV-C膠原合成,上調(diào)足細(xì)
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 腎康寧方治療早期糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 糖絡(luò)通膠囊防治早期糖尿病腎病的研究.pdf
- 消渴腎方治療糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 腎康丸治療早期糖尿病腎病的臨床實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 霉酚酸酯防治早期糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 從腎絡(luò)癥瘕論治糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 糖腎平治療早期糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 腎康飲治療早期糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 糖克煎劑防治早期糖尿病腎病實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf
- 益腎合劑治療早期糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 降糖保腎合劑治療早期糖尿病腎病臨床研究.pdf
- 糖益腎膠囊治療早期糖尿病腎病臨床研究.pdf
- 腎安湯加減治療糖尿病腎病臨床觀察
- 芪藥糖腎消治療早期糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 益氣活血方治療早期糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 芪黃糖腎方治療早期糖尿病腎病氣陰兩虛、濕瘀阻絡(luò)證的臨床研究.pdf
- 降糖保腎1號(hào)方對(duì)早期糖尿病腎病的臨床療效評(píng)價(jià).pdf
- 毒損腎絡(luò)與糖尿病腎病機(jī)理研究.pdf
- 益腎止渴合劑治療早期糖尿病腎病的臨床研究.pdf
- 糖腎康膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床觀察.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論