寒、熱證候大鼠大腸癌啟動相關(guān)機制差異分析及中藥干預(yù).pdf

1、1 I I l I l I l l l l l L I t I I I l I I I I IL I I l I I I I I IL I I l I l I I I I I |Y 3 2 3 2 1 2 9分類號 R 2 - 0 3 1 ／R 7 3 53U D G 魚! ! 密毀坌翌學(xué)校代號學(xué) 號0 5 7 2廣州中醫(yī)藥大學(xué)G u a n g z h o uU n i v e r s i t yo fC h i n e s eM e

2、 d i c i R e碩士學(xué)位論文寒、熱證候大鼠大腸癌啟動相關(guān)機制差異分析及中藥干預(yù)學(xué)位申請人指導(dǎo)教師姓名專 業(yè) 名 稱申請學(xué)位類型論文提交日期羅培燦文彬中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)科學(xué)學(xué)位2 0 1 7 年4 月摘 要目的：腫瘤微環(huán)境是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個重要影響因素，其中腫瘤相關(guān)成纖維細胞作為腫瘤微環(huán)境中最主要的組成細胞，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究通過比較寒、熱兩種證型的大鼠大腸癌啟動時腫瘤相關(guān)成纖維細胞的差異，觀察大鼠大腸組織中腫瘤

3、相關(guān)成纖維細胞的三個代表性的標記物F A P 、f s p 一1 和P D G F R 1 3 的表達情況，以尋求不同證候大鼠大腸腫瘤發(fā)生機制可能存在的差異。方法：將大鼠隨機分為寒證模型組、熱證模型組和空白組( 雌雄各半) ，首先通過5 周的時間，建立起寒、熱證模型及空白對照模型；然后進行1 2 周的大腸癌模型制作，并從寒證模型組和熱證模型組中抽取一半大鼠，分別作為寒證中藥組和熱證中藥組，額外給與反左金丸和左金丸進行中藥反證。從第1 8

4、 周開始，每三周收集標本一次，觀察大腸癌發(fā)病情況及F A P 、f s p - 1 和P D G F R 1 3 三個指標在各組中的表達情況。結(jié)果：寒、熱證造模后大鼠出現(xiàn)較為明顯的寒、熱證的癥狀和體征，與寒熱證候相關(guān)的指標A T P 酶和S D H 酶活性也有明顯差異；在此基礎(chǔ)上建立的大腸癌模型，通過病理檢測發(fā)現(xiàn)大鼠大腸腫瘤發(fā)生明顯，大腸癌發(fā)生早期，病理結(jié)果以寒證模型組較為嚴重，在后期時，熱證模型組癌變率更高，而且病理分期更為嚴重。而對

5、應(yīng)的中藥干預(yù)組的腫瘤出現(xiàn)時間較晚，而且腫瘤多發(fā)生于大腸以外的器官或組織。對大腸組織進行免疫組化和p c r 檢測，結(jié)果顯示F A P 、f s p 一1 和P D G F R 1 3 在兩個模型組的表達差異主要發(fā)生在腫瘤早期，隨著腫瘤進展，差異逐漸不明顯；對應(yīng)的中藥干預(yù)組在腫瘤早期能夠抑制這三個標記物的表達，而隨著腫瘤進展，抑制效果越來越弱。結(jié)論：1 ．在寒、熱證的基礎(chǔ)上建立大腸癌模型是可行的。該模型反映出了寒、熱的差異，誘導(dǎo)出來的大腸