膿毒癥致多器官功能障礙綜合征預(yù)警指標(biāo)的臨床研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的: 探討膿毒癥發(fā)展過程中外周血淋巴細(xì)胞及其亞群、血漿細(xì)胞色素C(Cyt-c)、淋巴細(xì)胞溶解液凋亡蛋白酶3(Caspase-3)、IL-6、IL-10、IL-6/IL-10、血小板計數(shù)(PC)和相關(guān)臨床評分與多器官功能障礙綜合征和死亡的相關(guān)性及其作為MODS和死亡預(yù)警指標(biāo)的可行性。 方法: 1.選擇研究對象及分組根據(jù)2001年國際膿毒癥會議制定的關(guān)于膿毒癥診斷新標(biāo)準(zhǔn)制定入選標(biāo)準(zhǔn),剔除入院時已發(fā)生或入院后3d內(nèi)發(fā)

2、生MODS和符合其他排除標(biāo)準(zhǔn)的患者。對研究對象進(jìn)行常規(guī)治療,觀察患者的病情發(fā)展變化及轉(zhuǎn)歸。根據(jù)膿毒癥患者的病情發(fā)展變化將研究對象分為兩個組:膿毒癥非MODS組、膿毒癥并發(fā)MODS組。所有入選患者隨訪28d,根據(jù)隨訪的結(jié)果分成死亡組和存活組。 2.觀察指標(biāo)的測定①一周內(nèi)每天進(jìn)行一次APACHEⅡ和SOFA評分;②ELISA法測定入選對象入選第0、1、3、7d天外周血血漿中Cyt-c及淋巴細(xì)胞溶解液中Caspase-3的含量;③EL

3、ISA法測定入選對象第0、3d外周血血漿IL-6、IL-10濃度;④流式細(xì)胞儀測定入選對象第0、1、3、7d外周血淋巴細(xì)胞及其亞群的變化;⑤HEMACELLPlus全自動血細(xì)胞分析儀每日檢測入選對象血常規(guī)。 3.?dāng)?shù)據(jù)分析和統(tǒng)計學(xué)處理①比較MODS組與非MODS組之間,死亡組與生存組之間外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)、T淋巴細(xì)胞計數(shù)、CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)、Cyt-c、Caspase-3、IL-6、IL-10、IL-6/IL-10和PC的差別

4、,分析其變化與病情輕重、預(yù)后的關(guān)系;②將入選對象上述檢測指標(biāo)與APACHEⅡ、SOFA評分進(jìn)行相關(guān)分析;③將所有檢測的指標(biāo)單因素分析,有統(tǒng)計學(xué)意義者繪制預(yù)測預(yù)后的ROC曲線,評價其整體預(yù)測功能;單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的預(yù)測指標(biāo)確定最佳截斷點(diǎn),用Youden指數(shù)(YI)進(jìn)行綜合評價其預(yù)測準(zhǔn)確度。 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗,正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組均數(shù)比較采用t檢驗,相關(guān)分析

5、甩Pearson相關(guān)分析;非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)、平均秩表示,采用非參數(shù)檢驗的獨(dú)立樣本檢驗,相關(guān)分析用Spearman秩相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 主要結(jié)果: 第一章、機(jī)體炎癥反應(yīng)與MODS發(fā)生和臨床結(jié)局的關(guān)系。 1.膿毒癥MODS組第3d血漿IL-6濃度顯著高于膿毒癥非MODS組(P<0.05);血漿IL-10濃度第0、3d兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異;膿毒癥MODS組第3d血漿IL-10/IL

6、-6顯著低于膿毒癥非MODS組(P<0.05),第0d兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。第3天血漿IL-6濃度和血漿IL-10/IL-6均可預(yù)測7d內(nèi)MODS的發(fā)生(P均<0.05);單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的預(yù)測指標(biāo)確定最佳截斷點(diǎn),用Youden指數(shù)(YI)進(jìn)行綜合評價其預(yù)測準(zhǔn)確度,YI分別為50.4%和40.7%,均高于SOFA評分31.4%,YIIL-6(50.4%)>YIAPACHEⅡ(41.4%),YIIL-10/IL-6(40.7%)<

7、YIAPACHⅡ(41.4%)。 2.以死亡或存活為分組標(biāo)準(zhǔn),膿毒癥患者兩組之間血漿IL-6、IL-10含量、IL-6/IL-10比較,第0、3d比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;膿毒癥MODS組病死率顯著高于膿毒癥非MODS組(46.2%vs15.8%);分別在MODS患者和非MODS患者中,各自死亡組和存活組間血漿IL-6濃度和IL-10/IL-6比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義。 3.第3d血漿IL-6濃度與第4、7dSOFA評分呈顯著

8、正相關(guān);第3d血漿IL-10/IL-6與第0、7dSOFA評分呈顯著負(fù)相關(guān);兩者與APACHEⅡ評分無確定相關(guān)關(guān)系。 第二章、PC與MODS發(fā)生和臨床結(jié)局的關(guān)系。 1.膿毒癥MODS組PC第0~3d均顯著低于膿毒癥非MODS組(P均<0.05);第0-3天PC均可預(yù)測7d內(nèi)MODS的發(fā)生(P均<0.05),預(yù)測效能PC1d>PC3d>PC2d>PC0d,取最佳截斷點(diǎn),YI從大到小依次為:PC0d62.5%、PC3d58.

9、3%、PC1d和PC2d52.1%、APACHEⅡ評分41.4%、SOFA評分31.4%。 2.膿毒癥MODS組病死率顯著高于膿毒癥非MODS組,在MODS患者中,死亡組PC低于存活組,但兩組間比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義,在非MODS患者中則沒有相應(yīng)的變化趨勢,提示膿毒癥致MODS患者早期PC可能是28天死亡的預(yù)測因子之一,在膿毒癥非MODS患者中預(yù)測作用未能證實(shí)。 3.第3d血漿IL-6與第1、2、4-7dPC之間呈顯著負(fù)

10、相關(guān)(P均<0.05);第3d血漿IL-10/IL-6與第6天PC呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。 第三章、外周血淋巴細(xì)胞凋亡與MODS發(fā)生和臨床結(jié)局的關(guān)系。 1.膿毒癥MODS組第0、1、3d淋巴細(xì)胞計數(shù)、第0、3dT淋巴細(xì)胞計數(shù)和第0、3dCD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)均顯著低于膿毒癥非MODS組(P均<0.05)。 2.第0、1、3d淋巴細(xì)胞計數(shù)、第0、3dT。淋巴細(xì)胞計數(shù)、第0、3dCD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)和第0-3

11、dAPACHEⅡ評分、SOFA評分均可預(yù)測7天內(nèi)MODS的發(fā)生(P均<0.05),預(yù)測效率:淋巴細(xì)胞計數(shù)0d>APACHEⅡ2d>APACHEⅡ3d>SOFA3d>APACHEⅡ0d>SOFA0d>SOFAld>T淋巴細(xì)胞計數(shù)0D>淋巴細(xì)胞計數(shù)1d>CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)0d>SOFA2d>APACHEⅡ1d>淋巴細(xì)胞計數(shù)3d>CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)3d>T淋巴細(xì)胞計數(shù)3d。 3.死亡組第0、1、3、7dCD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)均

12、顯著低于存活組(P均<0.05);第0d血漿Cyt-c濃度、第0-7dAPACHEⅡ評分和第1-4、6、7dSOFA評分均顯著高于存活組(P均<0.05)。 4.第0、1d淋巴細(xì)胞計數(shù),第0、1dT淋巴細(xì)胞計數(shù)和第0、1、7dCD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)、第0d血漿Cyt-c濃度和第0-7dAPACHEⅡ評分、第1-3dSOFA評分均可預(yù)測28d內(nèi)生存情況(P均<0.05)。預(yù)測效率依次為:預(yù)測效率依次為:APACHEⅡ3d>APAC

13、HEⅡ2d>SOFA1d>淋巴細(xì)胞計數(shù)0d>APACHEⅡ1d>CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)7d>APACHEⅡ7d>APACHEⅡ4d>APACHEⅡ6d>T淋巴細(xì)胞計數(shù)0d>SOFA2d>T淋巴細(xì)胞計數(shù)1d>SOFA3d>APACHEⅡ5d>血漿cyt-c濃度0d>CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)1d>APACHEⅡ0d>CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)0d>淋巴細(xì)胞計數(shù)1d。 5.血漿Cyt-c濃度(第0d)與T淋巴細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(第0、1、3

14、、7d)呈顯著負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。 6.第0天血漿Cyt-c濃度與第1天APACHEⅡ評分呈明顯正相關(guān)關(guān)系,外周血淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)與APACHEⅡ評分、SOFA評分呈顯著負(fù)相關(guān)。 7.入選時即刻(0d)各有意義的預(yù)測指標(biāo)確定最佳截斷點(diǎn),用Youden指數(shù)(Ⅵ)進(jìn)行綜合評價其預(yù)測準(zhǔn)確度,對預(yù)測7d內(nèi)MODS,YI從大到小依次為:PC62.5%、、T淋巴細(xì)胞計數(shù)53.6%、CD4+T淋巴細(xì)胞

15、計數(shù)53.2%、淋巴細(xì)胞計數(shù)51.5%、APACHEⅡ評分41.4%、SOFA評分31.4%;對預(yù)測28天內(nèi)生存情況,YI從大到小依次為:淋巴細(xì)胞計數(shù)56.7%、T淋巴細(xì)胞計數(shù)53.3%、CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)45.7%、APACHEⅡ評分43.6%、Cyt-c30%。 8.淋巴細(xì)胞Caspase-3活性在在死亡組和存活組、膿毒癥非MODS組和膿毒癥致MODS組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,目前未能證實(shí)淋巴細(xì)胞裂解液中Caspase-3

16、活性可作為預(yù)測膿毒癥患者不良臨床結(jié)局的預(yù)警指標(biāo)。 結(jié)論: 1.膿毒癥患者早期監(jiān)測血漿IL-6、IL-10和血小板計數(shù)對預(yù)警膿毒癥致MODS具有重要價值。 2.早期監(jiān)測膿毒癥患者外周血淋巴細(xì)胞及其亞群可以較準(zhǔn)確地預(yù)警7天內(nèi)MODS發(fā)生和28天生存情況。 3.血漿Cyt-c可以預(yù)警膿毒癥患者28天生存情況。 4.與APACHEⅡ評分、SOFA評分比較,外周血淋巴細(xì)胞及其亞群和PC預(yù)測效力和準(zhǔn)確度較高而

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