血凝集素樣氧化低密度蛋白受體-1水平及其基因多態(tài)性與冠心病的相關性研究.pdf

1、隨著生活水平的日益提高，飲食結(jié)構(gòu)的改善及生活習慣的改變，冠心病(coronary artery disease，CAD)發(fā)病率明顯增高?，F(xiàn)普遍認為，冠心病是一種慢性炎癥性疾病，動脈粥樣硬化(AS)是其發(fā)生的基礎。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作為冠心病的獨立危險因子，被認為是致動脈粥樣硬化的始動因子。近年來發(fā)現(xiàn)的新型ox-LDL受體-血凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)，可通過損傷血管內(nèi)皮、促進炎癥反應、加速細胞凋亡和泡沫

2、細胞形成等機制促進動脈粥樣硬化，進而導致冠心病的發(fā)生、發(fā)展。目前發(fā)現(xiàn)的所有清道夫受體中，僅LOX-1存在可溶性形式。血中可溶性LOX-1(sLOX-1)水平可能反映胞膜表面LOX-1表達程度，進而反映一定的疾病狀態(tài)，LOX-1檢測有希望在冠心病的診斷和防治中發(fā)揮作用。
　　 目的：⑴檢測研究對象血清中sLOX-1水平，預測其對冠心病發(fā)生、發(fā)展的影響；⑵檢測研究對象LOX-13'-UTR188位點基因多態(tài)性情況，探討LOX-1基因

3、多態(tài)性與冠心病的關系；⑶探討血清中sLOX-1水平與LOX-13’-UTR188位點基因多態(tài)性的相關性。
　　 方法：①本研究入選冠心病患者121例，均行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)，其中急性冠脈綜合征(ACS)75例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)46例；對照組50例，均經(jīng)冠脈造影(CAG)排查。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定入選者入院即刻，ACS組與SAP組PCI術后即刻、對照組CAG術后即刻，ACS組與SAP組PCI術后1

4、周血清sLOX-1濃度；②在第一部分研究對象的基礎上再增加病例，將總研究對象分為2組，冠心病組170例，均經(jīng)CAG確診；對照組140例，均經(jīng)CAG排查。應用聚合酶鏈反應-限制片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法對總研究對象的LOX-1基因3’-UTR188位點多態(tài)性進行分析，比較該基因多態(tài)性在兩組中的分布情況及其與冠心病的關系。
　　 結(jié)果：⑴入院即刻及術后即刻，ACS組外周血清sLOX-1水平高于SAP組和對照組，SAP組高于

5、對照組(P<0.05)；PCI術后1周，ACS組與SAP組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各組內(nèi)比較，3組術后即刻血清sLOX-1水平與入院即刻相比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；PCI術后1周血清sLOX-1水平較入院即刻有所降低，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。⑵LOX-1基因3’-UTR188位點存在三種基因型：CC、CT及TT。冠心病組中，CC、CT、TT基因型頻率分別為47.65％、42.35％和10.00％；

6、對照組基因型頻率分別為54.29％、36.43％和9.28％；經(jīng)x2檢驗，不同基因型頻率在兩組中的分布無顯著性差異(P>0.05)。188位點C等位基因頻率在冠心病組和對照組分別為68.82％、72.50％：188位點T等位基因頻率在冠心病組和對照組分別為31.18％、27.50％，經(jīng)x2檢驗，亦無顯著性差異(P>0.05)。⑶本研究顯示，冠心病組中，CC、CT+TT基因型對應的血清sLOX-1水平分別為193.09±35.80μg/L

7、、208.03±45.84μg/L；對照組CC、CT+TT基因型對應的血清sLOX-1水平分別為144.53±30.02μg/L、164.39±19.36μg/L。各組內(nèi)基因型對應的血清sLOX-1水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，提示血清sLOX-1水平與3’-UTR基因多態(tài)性之間無明顯相關性。
　　 結(jié)論：①冠心病患者血清LOX-1水平增高，提示存在明顯的LDL氧化修飾；且ACS患者氧化修飾明顯強于SAP患者，推斷LOX

8、-1在不穩(wěn)定斑塊中的表達高于穩(wěn)定斑塊，提示LOX-1與不穩(wěn)定斑塊的形成有關，可作為預測不穩(wěn)定斑塊的血清學指標；②血清LOX-1水平受機械損傷、缺血-再灌注損傷影響，這些損傷可導致血清LOX-1水平升高；③血清LOX-1水平與冠脈病變支數(shù)無關，不能作為冠狀動脈病變嚴重程度的參考指標；④人群中LOX-13'-UTR188位點基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)病無明顯相關性，不能作為冠心病的預測因素；⑤血清LOX-1水平與LOX-13’-UTR188位點