肝細(xì)胞癌中OPCML基因異常甲基化導(dǎo)致其失表達(dá).pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文肝細(xì)胞癌中OPCML基因異常甲基化導(dǎo)致其失表達(dá)姓名：李美香申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：元云飛20070520◇!鳧苧纛碩士學(xué)位論文肝細(xì)胞癌巾0PCttL基閔異常甲基化導(dǎo)致其失表達(dá)遺傳學(xué)研究主要包括染色體畸變、癌基因的激活、抑癌基因的失活，基因雜合性缺失(10ssofheterozygosity，LOH)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatelliteinstability，MSI)等；腫瘤細(xì)胞中的等位基因經(jīng)

2、常發(fā)生LOH，在目前已知的人類絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞染色體上，都發(fā)現(xiàn)了LOH現(xiàn)象。LOH的發(fā)生是腫瘤細(xì)胞基因組不穩(wěn)定的表現(xiàn)，LOH區(qū)域內(nèi)腫瘤抑制基因的功能喪失和癌基因的激活一樣足腫瘤細(xì)胞獲得無限制性生長的關(guān)鍵。一些甲基化沉默的抑癌基因如P16、P14、Ecadherin和RL聰X3等在部分肝癌中亦可因等位基因的雜合或純合丟失而滅活。我們前面研究發(fā)現(xiàn)OPCML(Opioidbindingcelladhesionmolecule，OPCML)基因

3、在肝癌中發(fā)生異常高甲基化，但其作用機(jī)制沒有進(jìn)一步研究。OPCML最先由Cho等于1986年從牛大腦提純出來，定位于人類染色體l1q25，表達(dá)的蛋白位于細(xì)胞膜，是IgLON免疫球蛋白超家族中的一員：OPCML主要分布于大腦皮質(zhì)，其功能主要是參與細(xì)胞之間的粘附、識(shí)別及信號(hào)傳導(dǎo)。目前該基因在卵巢癌中研究較多，主要以啟動(dòng)子區(qū)CpG島異常甲基化和雜合性丟失的方式失活，推測該基因?yàn)槁殉舶┖蜻x的抑癌基因，其表達(dá)失活是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素。目前O

4、PCML基因在肝癌及其他腫瘤中的作用機(jī)制罕見研究報(bào)道。近年來人們對(duì)外周血循環(huán)DNA的各種變化進(jìn)行了多方面的深入研究，許多學(xué)者通過腫瘤病人血清DNA檢測到腫瘤特征性的基因改變，如癌基因K1aS、抑癌基因P53的突變，Pi6、hMLHl、VHL的甲基化及微小衛(wèi)星不穩(wěn)定性。研究表明基因啟動(dòng)子異常甲基化是一個(gè)高靈敏度的腫瘤生物標(biāo)志物，啟動(dòng)子區(qū)域的過甲基化作為一個(gè)信號(hào)的增益并非信號(hào)的丟失被檢測，這個(gè)特征使以甲基化為基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)比檢測基因表達(dá)缺失的技