羅格列酮對合并糖尿病的慢性阻塞性肺疾病的治療作用.pdf

1、研究背景與目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pumonary diseases,COPD)是一組以逐漸加重的不可逆的氣流受限為特征的疾病,炎癥、氧化應(yīng)激、蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調(diào)是其發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。糖尿病是一種慢性代謝性疾病,持續(xù)性高血糖可導(dǎo)致一些組織器官的代謝異常、功能障礙以及結(jié)構(gòu)改變。肺臟作為糖尿病微血管病變的靶器官之一,肺功能損害表現(xiàn)為限制性、阻塞性及混合性通氣功能障礙和彌散障礙。促炎性細(xì)胞因子在

2、COPD和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中都起關(guān)鍵作用。過氧化物酶體增生物激活的受體γ(peroxisome prolifemtors-activated receptorγ,PPARγ)是配體激活的核受體超家族轉(zhuǎn)錄因子,其活化對炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答可能有負(fù)調(diào)節(jié)作用。羅格列酮是用于治療2型糖尿病的胰島素增敏劑,其部分生物活性是通過激活PPARγ實現(xiàn)的。本實驗室以前的工作已證明羅格列酮對大鼠慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生發(fā)展有預(yù)防作用,選擇同時患COPD

3、和糖尿病的病人進(jìn)行治療以評估其能否用于COPD或COPD合并糖尿病的治療及其安全性。
　　 研究對象與方法:大連市友誼醫(yī)院2008年12月-2010年6月收治的60例COPD合并糖尿病患者,男31例,女29例。隨機(jī)分為2組,常規(guī)治療組用胰島素降血糖,羅格列酮治療組的30例患者采用羅格列酮8mg早餐前每日1次口服,用藥前后療程為7d,伴有酮癥者合用胰島素。在COPD的治療方面具體如下:1.抗感染:應(yīng)用喹諾酮類藥物聯(lián)合青霉素半合成劑

4、。2祛痰:沐舒坦口服3舒張氣道:萬托林＋愛全樂霧化,氨茶堿靜點(diǎn)。兩者用藥前后均療程為一周。觀察指標(biāo)包括①血常規(guī):外周血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分率、血紅蛋白和血小板計數(shù);②血?dú)夥治?氧分壓和二氧化碳分壓;③血糖;④血沉;⑤腎功能:血清尿素氮和肌酐。測定的結(jié)果用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(χ±s)表示,治療前后自身對照采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:①羅格列酮和胰島素分別與抗炎、祛痰和舒張氣道措施聯(lián)合治療后病人的血

5、小板數(shù)和動脈血氧分壓沒有明顯變化。②治療前后血紅蛋白、血肌酐和血尿素氮均在正常范圍內(nèi)。③羅格列酮治療前外周血白細(xì)胞數(shù)為14.1±3.9x109/L,中性粒細(xì)胞百分率為82.6±9.5％,治療后降低到到正常水平6.1±1.6×109/L和66.3±7.7%(p＜0.01)。胰島素治療治療前外周血白細(xì)胞數(shù)為12.3±5.0x109/L,中性粒細(xì)胞百分率為79.8±10.7%,治療后降低到到正常水平5.7±1.5×109/L和57.7±7.6

6、6%(p＜0.01)。④羅格列酮治療前動脈血二氧化碳分壓52.84±20.8 mmHg,治療后恢復(fù)到正常水平40.4±5.7 mmHg(p＜0.01)。胰島素治療前動脈血二氧化碳分壓47.9±19.6 mmHg,治療后恢復(fù)到正常水平36.1±4.5mmHg(p＜0.01)。⑤羅格列酮治療前血沉為28.1±14.9 mm/h,治療后降低為19.4±6.4 mm/h(p＜0.01)。胰島素治療前血沉為27.9±15 mm/h,治療后降低為1

7、8.1±6.8 mm/h(p＜0.01)。⑥羅格列酮治療前病人血糖為12.7±4.6 mmol/L,治療后降低至6.3±1.2 mmol/L,(p＜0.01)。治療前病人血糖為12.2±5.0 mmol/L,治療后降低至6.1±1.1 mmol/L,(p＜0.01)。兩組之間各檢測指標(biāo)間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 結(jié)論:沒有酮癥的患者單用羅格列酮既可明顯降低血糖水平,無腎功能障礙,與胰島素治療組無明顯差異。PPA