酰基、酯基、羧基功能化的1，5-苯并二氮雜卓的綠色合成及構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、1，5-苯并二氮雜卓是一類具有廣泛生物活性和藥理功能的有機(jī)分子，常被用作抗焦慮藥物和抗驚厥藥物。近幾年，研究發(fā)現(xiàn)1，5-苯并二氮雜卓類化合物還具有很好的抗菌活性。因此具有高生物活性的1，5-苯并二氮雜卓分子的設(shè)計、合成受到了越來越多科研工作者的關(guān)注。本課題組長期以來一直致力于1，5-苯并二氮雜卓衍生物的設(shè)計、合成和抑菌構(gòu)效關(guān)系研究，以活性1，5-苯并二氮雜卓為基本骨架，通過對各位點(diǎn)的修飾，即引入活性基團(tuán)酯基、羧基、酰基、芳雜環(huán)、內(nèi)酯環(huán)、

2、改變酯基鏈、改變?nèi)〈娦缘确椒?，?jīng)過各種化學(xué)過程，成功合成了幾百種包括2-酯基、3-酯基、環(huán)內(nèi)酯等取代基取代的1，5-苯并二氮雜卓化合物。然而，七元環(huán)上含有獨(dú)立?；〈幕衔镆恢睕]有被合成和報道。因此，本文設(shè)計合成了一系列3-酰基-1，5-苯并二氮雜卓化合物，同時，將多個功能基團(tuán)引入同一化合物分子中，合成了15種同時含有酯基和?；Ⅳ然王；碾p功能基團(tuán)取代的1，5-苯并二氮雜卓化合物。對所合成的化合物進(jìn)行抑菌活性測試，總結(jié)了該類化

3、合物的抑菌活性規(guī)律。在本課題組前期工作的基礎(chǔ)上，對合成的各類結(jié)構(gòu)的1，5-苯并二氮雜卓化合物的構(gòu)效關(guān)系做進(jìn)一步的總結(jié)探究。本論文所做主要工作如下：
　　1、以鄰苯二胺、3-丁炔-2-酮、芳香醛為原料一步多組分綠色合成了6種2-芳基-3-?；?1，5-苯并二氮雜卓。反應(yīng)以無水乙醇作溶劑，路易斯酸CeCl3·7H2O作催化劑，在室溫下進(jìn)行。該反應(yīng)操作簡單、產(chǎn)率高、環(huán)境友好。為提高反應(yīng)的化學(xué)選擇性，得到單一的異構(gòu)體，采用分步法通過兩種不

4、同的合成路徑分別選擇合成了26種單一異構(gòu)體Ⅳ和Ⅴ。對化合物Ⅳ進(jìn)行體外抑菌測試，結(jié)果顯示，不同芳環(huán)取代的化合物對不同的菌株表現(xiàn)出較好的選擇性，并初步研究了其構(gòu)效關(guān)系。
　　2、采用多步合成法以取代鄰苯二胺、3-丁炔-2-酮、乙醛酸乙酯（丙酮酸乙酯、乙醛酸）為原料，在無水乙醇中，室溫下，成功合成了15種雙官能團(tuán)取代的1，5-苯并二氮雜卓。第一步反應(yīng)無需任何催化劑，第二步反應(yīng)在CeCl3·7H2O的催化下進(jìn)行。該方法具有條件溫和、反應(yīng)時

5、間短、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。將所合成的部分目標(biāo)化合物進(jìn)行抑菌活性測試，結(jié)果顯示，該類化合物對所測試的菌種表現(xiàn)出強(qiáng)的選擇性，即僅對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出一定的抑制作用，并對其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了初步研究。
　　3、本文從微觀和宏觀兩個角度，對本課題組所合成的化合物的抑菌構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行全面總結(jié)，并在此基礎(chǔ)上對活性較好的2-酯基和丁內(nèi)酯取代的1，5-苯并二氮雜卓類化合物做了進(jìn)一步的定量關(guān)系研究，建立了一元和二元方程，揭示了化合物抑菌活性與前線軌道能級差或