脊髓膠質(zhì)細胞在蜜蜂毒誘致的疼痛與炎癥中作用的研究.pdf

1、研究背景：傳統(tǒng)觀點認為，疼痛（pain）的產(chǎn)生只與神經(jīng)元和神經(jīng)遞質(zhì)改變有關(guān)。20世紀早期，被忽略已久的臨近神經(jīng)元的脊髓膠質(zhì)細胞(spinal cord glia)的特殊功能引起了人們的關(guān)注，并且提出脊髓膠質(zhì)細胞可能在病理性疼痛產(chǎn)生和維持過程扮演重要角色。這一“嶄新”認識，開始向傳統(tǒng)“神經(jīng)元中心”理論發(fā)起了挑戰(zhàn)。近年來，越來越多的證據(jù)顯示：脊髓膠質(zhì)細胞在組織和神經(jīng)損傷引起的炎癥和疼痛中同樣扮演著不可忽視的作用。周圍組織損傷引起炎癥反應(yīng)(i

2、nflammatoryreaction)，如紅腫(redness，edema)，同時伴有疼痛行為的產(chǎn)生，如自發(fā)痛(spontaneouspain)、痛覺過敏(hyperalgesia)。我們以前的研究也顯示大鼠后肢足底皮下注射蜜蜂毒(bee venom，BV)不但可引起持續(xù)性自發(fā)痛、熱和機械性痛敏、鏡像熱痛敏等多種痛行為，而且還可引起注射爪明顯的炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為明顯的紅腫和皮溫升高等反應(yīng)。對脊髓膠質(zhì)細胞在炎性痛中作用的進一步研究和闡述，

3、可能為臨床抗炎鎮(zhèn)痛治療提供新的理論資料和思路。
　　 目的：采用局部皮下注射蜜蜂毒致炎疼痛模型，預先鞘內(nèi)注射膠質(zhì)細胞功能干擾劑米諾環(huán)素(Minocycline)和氟代檸檬酸(Fluorocitrate)，觀察其對皮下注射蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā)痛反應(yīng)、機械性痛敏以及炎癥反應(yīng)的影響，用以探討脊髓膠質(zhì)細胞在疼痛與炎癥中的作用。
　　 材料和方法：我們采用蜜蜂毒制備炎性疼痛模型，探討脊髓膠質(zhì)細胞在大鼠的持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng)(persi

4、stent spontaneous nociception PSN)、機械性痛敏(mechanicalhyperalgesia)及炎癥反應(yīng)中的作用。采用雄性SD大鼠，體重200-300g，米諾環(huán)素（小膠質(zhì)細胞功能干擾劑）和氟代檸檬酸（膠質(zhì)細胞代謝抑制劑）作為干擾膠質(zhì)細胞功能的藥物。在大鼠左后足底皮下注射蜜蜂毒前20分鐘，分別鞘內(nèi)注入米諾環(huán)素和不同劑量的氟代檸檬酸，而對照組鞘內(nèi)注入相應(yīng)的溶媒。分別觀察大鼠在蜜蜂毒注射后1個小時內(nèi)自發(fā)痛縮足

5、反射，每5分鐘為一個計時點。鞘內(nèi)給藥前和蜜蜂毒注射2小時后分別用electronic von Frey檢測儀測量注射側(cè)鼠爪的機械刺激反應(yīng)閾值(paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)，應(yīng)用PU足趾容積測量儀測量注射側(cè)鼠爪的體積。
　　 結(jié)果：(1)對自發(fā)痛的影響：與對照組相對比，米諾環(huán)素組和低劑量、中劑量和高劑量的氟代檸檬酸對蜜蜂毒誘發(fā)的自發(fā)縮足反射均有明顯的抑制作用；且氟代檸檬酸組呈明

6、顯的劑量依賴。
　　 (2)對機械痛敏的影響：與對照組相對比，預先鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素對機械性痛敏無影響，而不同劑量的氟代檸檬酸均能抑制蜜蜂毒誘致的機械性痛敏，并且有明顯劑量依賴。
　　 (3)對炎癥的影響：與對照組相對比，鞘內(nèi)分別注射米諾環(huán)素和不同劑量的氟代檸檬酸對由蜜蜂毒引起的炎癥反應(yīng)，即鼠爪體積增加均無明顯抑制作用。
　　 結(jié)論：(1)脊髓膠質(zhì)細胞，尤其是小膠質(zhì)細胞可能參與了蜜蜂毒誘致的自發(fā)痛行為。