神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在脊髓損傷修復(fù)中的作用及其機制研究.pdf

1、脊髓損傷后由于中樞神經(jīng)固有的再生能力較差、局部微環(huán)境存在髓鞘和膠質(zhì)疤痕相關(guān)的神經(jīng)生長抑制分子以及損傷處產(chǎn)生的膠質(zhì)疤痕對神經(jīng)再生形成的物理障礙使得脊髓神經(jīng)再生相當(dāng)困難。近幾年研究表明,嗅鞘細(xì)胞移植是治療脊髓損傷的一種前景非?？春玫闹委煼椒ā１狙芯烤托崆始?xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在脊髓損傷修復(fù)中的作用及其機制進(jìn)行一些初步的探索。 研究結(jié)果表明：(1)GDNF可以作用于嗅鞘細(xì)胞上的GFRα-1和Ret受體,激活下游的JNK和Src信號通路,從

2、而促進(jìn)嗅鞘細(xì)胞遷移；(2)髓鞘相關(guān)神經(jīng)生長抑制分子Nogo可以作用于嗅鞘細(xì)胞上的NgR受體,激活下游的RhoA信號通路,從而促進(jìn)嗅鞘細(xì)胞粘附而抑制其遷移；(3)膠質(zhì)疤痕內(nèi)活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的TNF-α可作用于嗅鞘細(xì)胞上的TNFR1受體,激活下游的ERK信號通路,從而吸引嗅鞘細(xì)胞遷移；(4)雷公藤內(nèi)酯醇衍生物L(fēng)LDT-2可以抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化從而抑制膠質(zhì)疤痕形成,促進(jìn)神經(jīng)再生和功能恢復(fù)；(5)嗅神經(jīng)橫斷后,嗅球中Anxa2、Cdh1