保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷方法的研究.pdf

1、目的： 肝臟手術(shù)的主要問題之一是術(shù)中出血。如何控制術(shù)中出血成為肝切除術(shù)成敗的前提條件。而有效控制入肝血流伴有或不伴有出肝血流的控制對保證相對無血的手術(shù)環(huán)境有著非常重要的作用。但各種肝血流阻斷方法均存在不同程度的缺血再灌注損傷，影響著肝臟功能。我們應(yīng)用了保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷法，與Pringle法、半肝阻斷血流阻斷法進(jìn)行比較，從動物實驗到臨床，對手術(shù)操作安全性、肝功能改變、肝細(xì)胞凋亡、凋亡調(diào)控基因等多方面進(jìn)行研究，為尋找操

2、作簡單、安全、肝功受損輕的肝血流阻斷方法提供實驗及臨床依據(jù)。 材料與方法： 實驗一：先制作了Wistar大鼠Pringle法、半肝阻斷血流阻斷法及保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷法三種肝血流阻斷法手術(shù)模型，統(tǒng)計了每組成功完成24只所需動物數(shù)量，計算了手術(shù)成功率。同時觀察了三種肝血流阻斷方法分別缺血15min、30min、45min，再灌注24小時后動物存活率，確定了最佳缺血時間。 實驗二：將128只大鼠隨機(jī)分為4組

3、，分別為假手術(shù)組(SO組，n=8)，Pringle法組(PR組，n=40)，半肝血流阻斷組(HH組，n=40)，保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組(WH組，n=40)，除假手術(shù)組每組又分為5個亞組，分別為再灌注后1h，2h，6h，24h及72h組，每亞組為8只。采用上述三種方法阻斷肝血流30min后，去血管夾恢復(fù)血流，分別于再灌注后1h、2h、6h、24h，檢測了血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平、肝臟超氧化物歧化酶(SO

4、D)活力、丙二醛(MDA)含量、肝細(xì)胞凋亡率及bcl-2、Bax、Fas基因mRNA的表達(dá)，觀察了肝臟病理學(xué)及肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變，統(tǒng)計了再灌注72h生存率； 實驗三：將59例肝細(xì)胞肝癌(HCC)患者分為三組：Pringle法組20例，半肝血流阻斷組20例，保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組19例，比較了三種肝血流阻斷方法對手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后肝功改變、術(shù)后并發(fā)癥及住院時間的影響。 結(jié)果： 實驗一：模型制作完成

5、視為手術(shù)成功，共對101只大鼠進(jìn)行了手術(shù)。每組成功完成24只，手術(shù)成功率分別為Pringle法組80.0％(24/30)、半肝血流阻斷組63.2％(24/38)、保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組72.7％(24/33)。缺血15min再灌注24小時，各組生存率均為100％(8/8)。缺血45min再灌注24小時，Pringle法組生存率僅為37.5％(3/8)，鏡下可見肝細(xì)胞片狀壞死、氣球樣變及嗜酸性變，而半肝血流阻斷組100％(8/8

6、)、保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組87.5％(7/8)。缺血30min再灌注24小時，各組生存率分別為Pringle法組87.5％(7/8)、鏡下改變比缺血45min明顯好轉(zhuǎn)，半肝血流阻斷組100％(8/8)、保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組100％(8/8)。 實驗二：再灌注后各時間點Pringle法組ALT、AST改變、肝組織MDA含量、肝細(xì)胞凋亡率、Bax Fas基因mRNA的表達(dá)均高于半肝血流阻斷組和保留半肝動脈血供的

7、入肝血流阻斷組(P<0.01)，肝臟病理學(xué)、再灌注后6h肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化重于半肝血流阻斷組和保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組，而再灌注后各時間點肝組織SOD活力、bcl-2基因mRNA的表達(dá)明顯低于其它兩組。保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組ALT、AST改變、肝組織MDA含量、肝組織SOD活力、肝細(xì)胞凋亡率、bcl-2 Bax Fas基因mRNA的表達(dá)與半肝血流阻斷組間無顯著差異(P>0.05)，肝臟病理學(xué)、再灌注后6h肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)

8、變化同半肝血流阻斷組。再灌注后72h生存率分別為Pringle法組87.5％(7/8)、半肝血流阻斷組100％(8/8)、保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組100％(8/8)。 實驗三：三組患者年齡、性別、病理診斷、術(shù)前Child分級、術(shù)前肝功變化、腫瘤大小等方面差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。臨床應(yīng)用三種肝血流阻斷法患者均順利完成手術(shù)，三種肝血流阻斷法在術(shù)中出血量、術(shù)后第3、7天肝功改變、并發(fā)癥發(fā)生率及住院時間上無顯著

9、差異(p>0.05)。但保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組及Pringle法組手術(shù)時間顯著短于半肝血流阻斷組，保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷組及半肝血流阻斷組術(shù)后第一天ALT、AST改變明顯優(yōu)于Pringle法組(p<0.05)。 結(jié)論： 保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷法操作簡單、手術(shù)安全。 保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷法同半肝血流阻斷法對肝臟缺血再灌注損傷輕。 保留半肝動脈血供的入肝血流阻斷法與半肝血流