老年高血壓病中醫(yī)證候特征與血壓變異相關性并中藥干預研究.pdf

1、新近公布的第六次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示60歲及以上人口占13.26％，65歲及以上人口占8.87％，我國已步入老齡社會，據(jù)2002年全國居民營養(yǎng)與健康狀況調查顯示，我國60歲及以上人群高血壓的患病率為49％。高血壓病是老年心腦血管疾病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，致殘、致死率高。
　　老年患者因動脈硬化，血管壁僵硬度增加，壓力反射器敏感性下降等原因，血壓變異性增大。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血壓變異性

2、是卒中、冠心病等心血管風險事件的獨立預測因子，血壓的變異性越大，發(fā)生心血管事件的風險越大。
　　目前缺乏公認的老年高血壓病的中醫(yī)證候特征分布規(guī)律，而老年血壓變異性與中醫(yī)證候是否具有相關性，中藥干預是否能夠改善血壓變異，進而減少心血管風險，亟待研究。本項課題首先對老年高血壓病及其血壓變異性近年來中西醫(yī)研究進展進行了綜述。其次也是課題重點，是通過因子分析法歸納老年高血壓病的中醫(yī)證候分布規(guī)律及其與血壓變異的相關性，并對此進行了天麻舒心方

3、干預的臨床研究。旨在探討老年高血壓病的證治規(guī)律及中藥干預的可行性與實用性。本文從以下幾部分進行了論述。
　　第一部分：臨床調查部分
　　1目的:
　　通過因子分析法研究老年高血壓病的中醫(yī)證候分布規(guī)律，并進而探尋老年血壓變異性與中醫(yī)證候的相關性。
　　2方法：
　　對60歲及以上的原發(fā)性高血壓患者進行臨床調查，采用自制問卷調查、臨床查體及理化檢查相結合方式進行。調查主要內容包括姓名、性別、年齡、病程、用藥史等

4、一般情況；眩暈、頭痛、頭脹等47個癥狀，舌脈、口唇紫暗、目眶發(fā)暗、手掌暗紅等14個特征；心肺腹等常規(guī)體格檢查；動念血壓監(jiān)測、頸動脈超聲、心臟超聲等。所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進行數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析。
　　3結果:
　　3.1一般資料
　　320例患者納入調查，12例患者因缺少重要資料予以剔除，共有308例患者納入統(tǒng)計分析。其中男性139例(45.1％)，女性169例(54.9％)。年齡60～89歲(70.12±8.7

5、47)，其中60～69歲患者154例(50％)，70～79歲患者92例(29.9％)，80歲以上患者62例(20.1％)。
　　3.2老年高血壓病中醫(yī)證候特征研究
　　3.2.1因子分析與證候特征
　　將調查表中出現(xiàn)頻率在10％以上的44個變量納入因子分析，以特征根大于1提取16個公因子，解釋原有變量總方差變異71.122％，并進行方差最大化正交旋轉(Varimax)。對16個公因子所代表的變量(癥狀群)，請專家組判定

6、中醫(yī)證候，初始得出8種證候：陰虛陽亢，兼有血瘀(F3、F6、F8、F9、F10)；陰虛陽亢，兼有痰濁(F7)；陰陽兩虛，兼有血瘀(F2)；氣陰兩虛，兼血瘀(F1)；氣陰兩虛，兼痰濁(F4、F12)；肝風痰濁(F13、F14)；肝風痰濁，兼有血瘀(F11)；痰瘀互阻證(F5、F15、F16)。再根據(jù)主證相同進行合并，最終歸納老年高血壓病5種證候：陰虛陽亢證、氣陰兩虛證、陰陽兩虛證、肝風痰濁證、痰瘀互阻證。
　　3.2.2老年高血壓的

7、證型分布規(guī)律
　　根據(jù)因子得分對患者進行分組，陰虛陽亢證119例(38.6％)，氣陰兩虛證60例(19.4％)，陰陽兩虛證25例(8.1％)，肝風痰濁證57例(18.4％)，痰瘀互阻證47例(15.2％)。再將患者按痰瘀辨證分組統(tǒng)計，痰濁證(各證型兼央痰濁及肝風痰濁證)105例，占34.1％，痰瘀互阻證(肝風痰濁證兼央血瘀和痰瘀互阻證)59例，占19.1％，而兼血瘀者144例，達46.8％，可見陰虛陽亢是老年高血壓病的主要證候特點

8、，痰濁、血瘀是老年高血壓的主要兼央證。
　　3.3平均血壓值與證型關系
　　全天、日間、夜間的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的平均值在陰虛陽亢、氣陰兩虛、陰陽兩虛、肝風痰濁、痰瘀互阻五種中醫(yī)證型之間分布未見顯著性差異，P>0.05。
　　3.4血壓變異及變異系數(shù)與中醫(yī)證型
　　全天、日間及夜間的收縮壓變異(SBP-SD)在五種證型分布中具有差異(P<0.05)，陰虛陽亢組血壓變異性最大，而肝風痰濁型變異最小。呈現(xiàn)陰虛

9、陽亢>氣陰兩虛>痰瘀互阻>陰陽兩虛>肝風痰濁的趨勢。而舒張壓變異、平均動脈壓變異在五種證型中未見顯著差異(P>0.05)。
　　全天、日間及夜間的收縮壓變異系數(shù)(SBP-CV)在五種證型中具有差異(P<0.05)，陰虛陽亢型血壓變異系數(shù)最大，肝風痰濁型變異最小。呈現(xiàn)陰虛陽亢>氣陰兩虛>痰瘀互阻>陰陽兩虛>肝風痰濁的趨勢。而舒張壓變異系數(shù)、平均動脈壓變異系數(shù)在五種證型中未見顯著差異(P>0.05)。
　　3.5左心室重量指數(shù)(

10、LVMI)與血壓變異性及證候關系
　　血壓變異與LNMI進行相關性分析，日間收縮壓變異(DSBP-SD)及變異系數(shù)(DSBP-CV)與LVMI正相關，相關系數(shù)為0.480和0.460。各時段舒張壓變異及平均動脈壓變異與LVMI未見相關。各證型組間比較LVMI具有統(tǒng)計學差異，P<0.05，陰虛陽亢組及氣陰兩虛組LVMI較重，P<0.05。
　　3.6頸動脈內中膜厚度(IMT)、動脈內徑與中醫(yī)證型
　　各證型組間比較頸動脈

11、內徑未見差異(P>0.05)：但IMT值具有顯著差異，其中陰虛陽亢組IMT值最大(P<0.05)；頸動脈內膜光滑度及血流情況在各證型分布情況未見顯著性差異(P>0.05)；但各證型間出現(xiàn)斑塊情況具有統(tǒng)計學差異，氣陰兩虛組斑塊更為多發(fā)(P<0.05)。
　　3.7中醫(yī)癥狀積分
　　患者中醫(yī)癥狀體征總積分最小4分，最大83分，平均23.95±1.35分。五個證型組總癥狀積分，具有顯著性差異，P<0.05，從平均值來看，陰虛陽亢組

12、積分最高，其次為氣陰兩虛組，可見這兩組患者癥狀較多。
　　將308例患者依據(jù)全天收縮壓變異系數(shù)(SBP-CV)的P50(0.112)分為血壓變異性偏小組，和變異性偏大組，并掘此進行中醫(yī)癥狀積分的比較，經t檢驗，P50及以上組，中醫(yī)癥狀積分更高(P<0.05)，即血壓變異大者癥狀主訴相對多。
　　4結論:
　　老年高血壓病呈現(xiàn)陰虛陽亢、氣陰兩虛、陰陽兩虛、肝風痰濁、痰瘀互阻5種主要證型，以虛實夾雜為主要特征。其中陰虛陽亢

13、是老年高血壓病的主要證候特征及重要病機，痰濁、血瘀是重要的兼央證。
　　收縮壓變異及變異系數(shù)在不同證型間具有顯著差異，陰虛陽亢組患者的收縮壓變異及變異系數(shù)較其他組大，提示陰虛陽亢是老年血壓變異的主要證候特征及病機要點。
　　陰虛陽亢組及氣陰兩虛組患者LNMI值更大；陰虛陽亢組IMT最厚，氣陰兩虛組斑塊更為多發(fā)。患者中醫(yī)癥狀總積分在陰虛陽亢及氣陰兩虛組相對較高，而全天收縮壓變異系數(shù)在P50及以上癥狀總積分更高，P<0.05。<

14、br>　　提示，血壓變異與中醫(yī)證候具有相關性，特別是陰虛陽亢是老年高血壓病血壓變異的主要證候，也是老年高血壓病的主要證候特征，臨床辨證施治過程中應格外加以關注。
　　第二部分：臨床觀察部分
　　1.目的:
　　評價天麻舒心方對老年高血壓陰虛陽亢型患者血壓變異性干預效果。
　　2.方法:
　　年齡在60～85歲之間的原發(fā)性高血壓患者，血壓分級1級或2級，中醫(yī)辨證屬陰虛陽亢證者，簽署知情同意書可納入研究。入組患

15、者以1:1比例隨機分為對照組(西藥組)30例，治療組(西藥+中藥)30例。對照組：苯磺酸氨氯地平片5mg l/日；治療組：苯磺酸氨氯地平片5mg l/日+天麻舒心方(中藥配方顆粒，溫水沖服)，150ml，2/日，療程均為4周。
　　觀察過程中每周隨診1次，記錄血壓、癥狀、體征、用藥情況、不良反應。療程前后進行安全性及療效性指標檢測。安全性指標：血、尿常規(guī)，肝、腎功能。療效性指標：平均血壓值(診室血壓、動態(tài)血壓監(jiān)測)，血壓變異性(S

16、D)、變異系數(shù)(CV)；中醫(yī)癥狀體征積分；腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)；總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進行數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析。
　　3結果:
　　3.1一般資料
　　符合納入標準的60例患者入組觀察，其中門診患者48例(80.0％)，住院患者12例(20.0％)；男性31例(51.7％)，女性29例(48.3％)；年齡60～

17、75歲。
　　治療前兩組患者一般情況以及血壓水平，腎素(PICA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等理化檢查方面均未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。
　　3.2治療前后診室血壓值變化情況
　　治療后兩組收縮壓及舒張壓均較治療前顯著下降(P<0.05)，顯示兩組藥物均可較好的降低血壓平均值；兩組藥物間比較，從第2周開始，治療組降低收

18、縮壓的幅度較對照組大，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，顯示治療組藥物更強勁的降低收縮壓數(shù)值作用；但在舒張壓數(shù)值方面兩組間未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)，顯示兩組藥物對舒張壓的作用相當。
　　3.3動態(tài)血壓各指標比較
　　3.3.1血壓平均值變化
　　治療后全天、日間及夜間的收縮壓、舒張壓平均值均有顯著下降，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；治療后組間比較，治療組在全天收縮壓(24hSBP)及日間收縮壓(DSBP)降低幅度

19、更大，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；結果顯示兩組藥物均具有良好的降壓效果，但治療組在降低全天收縮壓及日間收縮平均值方面更有優(yōu)勢。
　　3.3.2血壓變異性(SD)情況
　　治療后兩組全天收縮壓變異(24hSBP-SD)、舒張壓變異(24hDBP-SD)均較前有顯著降低(P<0.05)；兩組日間收縮壓變異較前均明顯降低(P<0.05)，但日間的舒張壓變異(DDBP-SD)未見明顯變化(P>0.05)；兩組對夜間血壓變異均有改

20、善作用(P<0.05)，但治療組僅對夜間收縮壓變異(NSBP-SD)具有降低作用(P<0.05)，而對舒張壓變異(NDBP-SD)未見降低(P>0.05)；以上結果顯示：兩組藥物均有較好的改善血壓變異作用，特別是對于收縮壓的變異，改善作用明顯。治療后兩組間比較：治療組在24hSBP-SD及DSBP-SD的降低更明顯(P<0.05)，而在其他的血壓變異方面，兩組間未見差異(P>0.05)。
　　3.3.3血壓變異性系數(shù)(CV)情況<

21、br>　　治療后兩組全天收縮壓變異系數(shù)(24hSBP-CV)、舒張壓變異系數(shù)(24hDBP-CV)均較前有顯著降低(P<0.05)；兩組日間收縮壓變異系數(shù)較前均明顯降低(P<0.05)，但日間的舒張壓變異系數(shù)(DDBP-CV)未見明顯變化(P>0.05)；兩組對夜間血壓變異系數(shù)均未見降低(P>0.05)；以上結果顯示：兩組藥物均有較好的改善血壓變異系數(shù)作用，特別是對于收縮壓的變異系數(shù)，改善作用明顯。治療后兩組間比較：治療組在24hSBP

22、-CV及DSBP-CV的降低更明顯(P<0.05)，而在其他的血壓變異方面系數(shù)，兩組間未見差異(P>0.05)。
　　3.4 PRA、AngⅡ變化情況
　　治療前后比較，對照組對PRA、AngⅡ均未見改善作用(P>0.05)，而治療組對PRA、AngⅡ改善作用明顯(P<0.01)；療后兩組間比較，治療組改善作用顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，顯示治療組良好的降低PRA、AngⅡ活性的作用。
　　3.5兩組血脂變化情況比

23、較
　　兩組治療前后比較，治療組對總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL)具有降低作用，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，而對照組治療前后對各項血脂指標未見影響(P>0.05)：治療后兩組間比較治療組在TG及LDL的降低作用方面明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。
　　3.6兩組中醫(yī)癥狀體征積分變化情況
　　治療后兩組總積分均較前明顯減少，均顯現(xiàn)了較好的癥狀改善作用(P<0.05)；但是治療后兩組間積分比

24、較，治療組改善作用更為明顯，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
　　4.結論:
　　具有滋陰潛陽，活血通脈的天麻舒心方具有降低老年高血壓病陰虛陽亢型收縮壓變異作用，并顯示了降低血壓數(shù)值作用，改善中醫(yī)癥狀、體征積分，降低PRA、AngⅡ、CHO、TG、LDL水平，安全性良好。提示，辨證論治的中醫(yī)藥對血壓變異具有改善作用，值得進一步深入研究。本研究的創(chuàng)新點與臨床意義
　　本項研究在國家中醫(yī)藥管理局中國中醫(yī)藥文獻檢索中心進行查

25、新，結果在MEDLINE數(shù)據(jù)庫聯(lián)機檢索表明：未查到與本項目相關的報道；U.S.PATENT。DATABASE及中國專利數(shù)據(jù)庫聯(lián)機檢索表明，未查到相關專利文獻：中醫(yī)藥新聞數(shù)據(jù)庫等檢索表明，未查到相關新聞報道。并在以下3方面具有創(chuàng)新性及臨床實用意義，1應用因子分析法對老年高血壓病證候特征進行前瞻性研究，歸納出老年高血壓病的5種證候特征(陰虛陽亢，氣陰兩虛，陰陽兩虛，肝風痰濁，痰瘀互阻)，是客觀化證候研究的結果，可作為進一步研究或同類研究辨證

26、分型的依據(jù)。2研究表明，老年高血壓證候特征與血壓變異具有相關性，同時發(fā)現(xiàn)老年高血壓病及其收縮壓變異陰虛陽亢為主要證候特征及重要的病機，提示臨床辨證老年高血壓病過程以陰虛為本，特別是肝腎陰虛為本，對于臨床辨證論治具有指導性意義。3天麻舒心方有效降低血壓，改善血壓變異性，值得進一步的新藥開發(fā)與推廣；提示辨證論治的中醫(yī)藥，具有改善血壓變異性作用，希冀減少心血管風險事件，改善預后，提高老年患者生活質量。中醫(yī)藥改善血壓變異性或將是治療高血壓病的新