氮-?；Ｗo(hù)的含氮化合物的不對(duì)稱碳?xì)湎┗?pdf

1、四氫異喹啉、四氫-β-咔啉和四氫吡啶等含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)作為基本骨架廣泛存在于大量的活性天然產(chǎn)物和藥物中。隨著越來越多的此類化合物被用做藥物或潛在藥物，四氫異喹啉、四氫-β-咔啉和四氫吡啶類化合物的不對(duì)稱合成成為人們研究的熱點(diǎn)方向。不對(duì)稱碳?xì)涔倌軋F(tuán)化的研究是近十幾年不對(duì)稱合成研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。對(duì)于四氫異喹啉類化合物，不對(duì)稱碳?xì)涔倌軋F(tuán)化的研究已經(jīng)多有報(bào)道，但主要集中于氮芳基保護(hù)的四氫異喹啉保護(hù)的底物。鑒于芳基的難離去性和難修飾性，此類方法的合成

2、應(yīng)用價(jià)值受到了一定的限制，氮?；鳛橐环N很好的可修飾保護(hù)基，能夠很好地解決這方面的問題。所以，氮?；Ｗo(hù)的四氫異喹啉的不對(duì)稱碳?xì)涔倌軋F(tuán)化的研究仍具有非常重要的意義。四氫-β-咔啉類化合物的不對(duì)稱合成主要是通過不對(duì)稱Pictet-Spengler反應(yīng)和還原氫化反應(yīng)，目前仍無此類化合物不對(duì)稱碳?xì)涔倌軋F(tuán)化的報(bào)道。四氫吡啶類化合物的不對(duì)稱合成主要是通過手性吡啶化合物和活化態(tài)的吡啶鹽作為反應(yīng)中間體實(shí)現(xiàn)的，尚未有不對(duì)稱碳?xì)涔倌軋F(tuán)化的的報(bào)道。所以，四

3、氫-β-咔啉和四氫吡啶類化合物的不對(duì)稱碳?xì)涔倌軋F(tuán)的研究具有非常重要的意義。本論文以氮?；Ｗo(hù)的四氫異喹啉、四氫-β-咔啉和四氫吡啶作為底物，研究他們的不對(duì)稱碳?xì)涔倌軋F(tuán)化。
　　在第二章中，實(shí)現(xiàn)了氮?；Ｗo(hù)的四氫異喹啉類化合物的不對(duì)稱碳?xì)湎┗Ｒ缘；Ｗo(hù)的四氫異喹啉作為研究的底物，通過不斷地探索，得到了一種DDQ作為氧化劑，酒石酸類催化劑參與的高效不對(duì)稱碳?xì)湎┗暮铣煞椒āＲ怎；娣蓟鳛楸Ｗo(hù)基，增加了產(chǎn)物的可修飾性，提高了

4、反應(yīng)在合成中的應(yīng)用價(jià)值?？梢悦撊ヵ；玫轿幢Ｗo(hù)的四氫異喹啉生物堿，也可以通過修飾?；玫降由细鞣N取代的化合物。反應(yīng)的底物范圍非常廣泛，對(duì)于芳環(huán)上各種電子效應(yīng)和位置取代的四氫異喹啉，都能得到非常好的結(jié)果。硼酸酯的種類也非常豐富，芳環(huán)上各種電性和位置取代的烯類硼酸酯都能得到很好的結(jié)果，芳雜環(huán)類的硼酸酯也同樣適用。通過控制實(shí)驗(yàn)對(duì)反應(yīng)進(jìn)行了深入的探索，驗(yàn)證了反應(yīng)經(jīng)歷了一種三氟乙氧基取代的中間體，并對(duì)催化劑中羧基的重要性進(jìn)行了驗(yàn)證。
　

5、　在第三章中，首次實(shí)現(xiàn)了氮?；Ｗo(hù)的四氫-β-咔啉類化合物的不對(duì)稱碳?xì)湎┗Ｒ缘；Ｗo(hù)的四氫-β-咔啉作為研究的底物，通過不斷地探索，得到了一種DDQ和酒石酸類催化劑參與的高效不對(duì)稱碳?xì)湎┗暮铣煞椒?。底物范圍非常廣泛，對(duì)于芳環(huán)上各種電子效應(yīng)取代的四氫-β-咔啉，都能得到非常好的結(jié)果。硼酸酯的種類也非常豐富，芳環(huán)上各種電性和位置取代的烯類硼酸酯都能滿足要求，芳雜環(huán)類的硼酸酯也能得到很好的結(jié)果。傳統(tǒng)的此類化合物的不對(duì)稱成合成方法，主

6、要是通過不對(duì)稱Pictet-Spengler反應(yīng)和還原氫化得到。不對(duì)稱Pictet-Spengler需要芳環(huán)上供電子取代的芳基乙胺作為底物，而對(duì)于吸電子取代的化合物，無法完成。而且烯酮并不能作為親核試劑參與到這種反應(yīng)中，這樣也就無法合成1位烯基取代的化合物。我們的方法不僅可以實(shí)現(xiàn)四氫-β-咔啉的不對(duì)稱烯基化，對(duì)于不同電性取代的四氫-β-咔啉也能得到很好的結(jié)果。對(duì)反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了深入的研究，通過實(shí)時(shí)通過核磁和質(zhì)譜檢測(cè)催化劑與硼酸酯的作用過

7、程，驗(yàn)證了催化劑的作用機(jī)理，解釋了反應(yīng)的催化過程。
　　在第四章中，首次實(shí)現(xiàn)了氮?；Ｗo(hù)的四氫吡啶類化合物的不對(duì)稱碳?xì)湎┗?。以氮?；Ｗo(hù)的四氫吡啶類化合物作為底物，通過不斷地探索，得到了一種DDQ和酒石酸類催化劑參與的高效不對(duì)稱碳?xì)湎┗暮铣煞椒?。底物范圍非常廣泛，對(duì)于芳環(huán)上各種電子效應(yīng)取代的四氫吡啶，都能得到非常好的結(jié)果，尤其是將芳環(huán)結(jié)構(gòu)替換為炔基時(shí)，也能得到非常好的結(jié)果，鑒于炔基的可修飾性，大大提高了反應(yīng)的應(yīng)用價(jià)值。硼酸酯

8、的種類也非常豐富，芳環(huán)上各種電性和位置取代的烯類硼酸酯都能滿足要求，芳雜環(huán)類的硼酸酯也能得到很好的結(jié)果。
　　綜上所述，本論文實(shí)現(xiàn)了氮?；Ｗo(hù)的四氫異喹啉、四氫-β-咔啉和四氫吡啶類化合物的不對(duì)稱碳?xì)湎┗?。?duì)于四氫異喹啉類化合物，實(shí)現(xiàn)了不同取代的氮?；Ｗo(hù)的四氫異喹啉與多種硼酸酯的不對(duì)稱碳?xì)湎┗?。而?duì)于四氫-β-咔啉類化合物，首次報(bào)道了他們的不對(duì)稱碳?xì)湎┗⑴c傳統(tǒng)的Pictet-Spengler反應(yīng)形成了很好的互補(bǔ)，并驗(yàn)證