凋亡細(xì)胞被巨噬細(xì)胞清除機制的研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文凋亡細(xì)胞被巨噬細(xì)胞清除機制的研究姓名：王燕群申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腎臟病學(xué)指導(dǎo)教師：劉尚喜候凡凡20060520中文摘要性轉(zhuǎn)運；另一種酶是氨基磷脂轉(zhuǎn)移酶(hminophospholipidtranslocase，APT)可通過消耗ATP將細(xì)胞膜外的氨基磷脂包括磷脂酰乙醇胺(Phosphatidy]ethanolamine，PE)和Ps從細(xì)胞膜外轉(zhuǎn)運到細(xì)胞膜內(nèi)。細(xì)胞凋亡時，由于APT活性下降出現(xiàn)PS外翻。PS外翻

2、是凋亡細(xì)胞的普遍特征，也是被吞噬細(xì)胞識別的重要信號。我們以前的研究發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞凋亡過程中伴隨著PS外翻，PS被選擇性氧化，氧化PS整合到細(xì)胞膜上可以促進巨噬細(xì)胞對PS外翻細(xì)胞的吞噬。用抗氧化磷脂抗體處理凋亡細(xì)胞或用氧化修飾低密度脂蛋白(OX—LDL)阻斷巨噬細(xì)胞上的清道夫受體均可阻斷巨噬細(xì)胞對凋亡細(xì)胞的吞噬，說明氧化磷脂也是吞噬細(xì)胞識別和清除凋亡細(xì)胞的重要信號。吞噬細(xì)胞對凋亡細(xì)胞的清除過程非常復(fù)雜，它涉及識別、吞噬等多個環(huán)節(jié)。凋亡細(xì)胞上的

3、不同信號，特別是PS外翻和磷脂氧化這兩種主要信號，在吞噬細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞過程中的不同階段所起的作用目前還不清除。本文通過將PS和氧化磷脂整合到紅細(xì)胞膜上，觀察巨噬細(xì)胞對整合不同磷脂紅細(xì)胞的結(jié)合和吞噬情況，研究了凋亡細(xì)胞上兩種重要信號PS外翻和磷脂氧化在凋亡細(xì)胞被吞噬細(xì)胞清除過程中所起的不同作用。另外，研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞表面有許多受體，如PS受體(PSR)、清道夫受體(CD36、CD68)、脂多糖受體(CDl4)、和整合素受體(n，B。)等

4、參與了對凋亡細(xì)胞的識別和清除，但是PS外翻和磷脂氧化與巨噬細(xì)胞表面受體之間的關(guān)系目前還不清楚。本文通過用含Ps的脂質(zhì)體和Ox—LDL分別競爭性抑制巨噬細(xì)胞表面識別PS和氧化磷脂的結(jié)合位點，或用特異性抗體分別封閉巨噬細(xì)胞表面識別Ps的特異性受體(PSR)和識別氧化磷脂的受體CD36，觀察處理后的巨噬細(xì)胞對整合Ps和PSox的紅細(xì)胞的結(jié)合與吞噬情況，研究了巨噬細(xì)胞表面PSR和CD36在識別和清除凋亡細(xì)胞過程中的作用。方法以小鼠腹腔巨噬細(xì)胞為