β-趨化性細胞因子CCL5-RANTES促進巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬.pdf

1、受激活調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌因子(regulated upon activationnormal T cell expressed and secreted,RANTES),是趨化性細胞因子CC亞族成員,主要由CD8<'+>T淋巴細胞分泌.由于能夠誘導白細胞向炎癥部位浸潤,RANTES最初被認為是一種典型的趨化性細胞因子.隨著對CD8<'+>T淋巴細胞抗病毒作用研究的深入,逐漸發(fā)現(xiàn)了RANTES一些新的生物學特性.最近的研究表明,當C

2、D8<'+>T淋巴細胞受腫瘤靶細胞激活時,定向釋放RANTES于靶細胞表面,但對這一過程的生理意義卻不甚明了.為探索RANTES在炎癥和免疫調(diào)節(jié)過程中的作用,本研究利用流式細胞儀在小鼠腹膜炎模型中觀察RANTES對巨噬細胞吞噬凋亡細胞的影響.結(jié)果表明,位于凋亡細胞表面的RANTES促進巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬.為進一步觀察RANTES聚集特性對這一效應的影響,利用基因重組技術(shù),將RANTES改裝成糖基磷脂酰肌醇(glycophospha

3、tidylinositol,GPI)錨定的細胞表面蛋白,利用基因突變技術(shù)替換RANTES一級結(jié)構(gòu)中的單個或多個氨基酸,我們構(gòu)建并在CHO細胞表面表達了RANTES的多聚體、二聚體和四聚體等系列衍生物.結(jié)果顯示,RANTES的促吞噬效應依賴于其自身聚集程度,四聚體是最低有效分子.通過應用抑制劑和阻滯性抗體,還觀察了吞噬過程中相應受體的作用.結(jié)果表明,RANTES的促吞噬作用由趨化性細胞因子受體CCR-1介導.此外,比較了其它相關β趨化性細