成人難治性哮喘臨床特征及氣道炎癥特點(diǎn).pdf

1、背景：臨床上大約有5～10％的哮喘患者接受GINA推薦的第4級(jí)治療方案治療后仍然難以達(dá)到有效控制,這類患者被稱為難治性哮喘(difficult-to-treat-asthma,DTA)。這些患者盡管為數(shù)不多,卻消耗了80％與哮喘相關(guān)的醫(yī)療資源,而且病情遷延,死亡風(fēng)險(xiǎn)高。DTA是臨床醫(yī)生所面臨的巨大挑戰(zhàn)。
　　 目的：本研究采用病例對(duì)照研究的方法,以DTA與哮喘良好控制患者為研究對(duì)象,收集兩組患者的臨床資料,檢測(cè)血清炎癥標(biāo)志物水平

2、及呼出氣一氧化氮(FENO)水平。比較DTA患者與哮喘良好控制患者在家族史、變應(yīng)原皮試及合并過(guò)敏性疾病等方面的差異,分析兩組患者炎癥標(biāo)志物之間的差異以及各指標(biāo)的相關(guān)性,探討DTA的臨床特征和氣道炎癥特點(diǎn),以及吸入糖皮質(zhì)激素(inhaledcorticosteroids,ICS)對(duì)哮喘患者血清總IgE(total serum IgE,TsIgE)、TNF-α及FENO水平的影響。
　　 方法：收集來(lái)自中山醫(yī)院哮喘專病門診的哮喘病例

3、58例,其中DTA組30例,哮喘良好控制組28例。記錄患者的臨床資料,進(jìn)行哮喘控制水平分級(jí),根據(jù)GINA2006,給予以ICS為主的治療方案。隨訪12個(gè)月中檢測(cè)肺功能、評(píng)估哮喘控制水平。檢測(cè)隨訪起點(diǎn)、終點(diǎn)的TsIgE、TNF-α水平和終點(diǎn)FENO。對(duì)DTA組與哮喘良好控制組基本臨床資料進(jìn)行比較,分析兩組治療方案以及FEV1和ACT評(píng)分對(duì)治療的反應(yīng)。對(duì)TsIgE、TNF-α及FENO水平進(jìn)行相關(guān)性研究,比較DTA與哮喘良好控制患者TsIg

4、E、TNF-α及FENO水平的差異。以p＜0.05時(shí)差異或聯(lián)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：共58名患者完成隨訪,DTA組30例,男女各15例;哮喘良好控制組28例,男性15例、女性13例。DTA組平均年齡(56.4±8.9歲)高于哮喘良好控制組(45.6±14.3歲),哮喘病程長(zhǎng)于后者;DTA組BMI以及吸煙者比例高于哮喘良好控制組;兩組哮喘發(fā)病年齡、家族史以及雙親哮喘史無(wú)差異。DTA組與哮喘良好控制組合并過(guò)敏性疾病比較無(wú)顯著差

5、異,前者吸入性變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)的總陽(yáng)性率高于后者。DTA組接受第4、5級(jí)方案治療,無(wú)成功降級(jí)治療病例,隨訪12個(gè)月哮喘急性加重平均1.33次/人,14例加重2次以上。哮喘良好控制組共14例治療方案降級(jí),其中3例完全停止藥物治療,隨訪12個(gè)月中3例出現(xiàn)哮喘急性加重。DTA組起點(diǎn)和終點(diǎn)FEV1、ACT評(píng)分顯著低于哮喘良好控制組;DTA組終點(diǎn)平均ICS日用量與起點(diǎn)相當(dāng),FEV1無(wú)明顯改善;而終點(diǎn)ACT評(píng)分較起點(diǎn)明顯增加(3.53±4.82分

6、,P=0.000),與FEV1改善不一致。DTA組TNF-α水平在起點(diǎn)、終點(diǎn)均高于哮喘良好控制組(P＜0.05);兩組終點(diǎn)TNF-α水平較各自的起點(diǎn)均有顯著性降低。DTA組起點(diǎn)TsIgE水平低于哮喘良好控制組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);血EOS計(jì)數(shù)較后者低但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;終點(diǎn)兩組TsIgE水平之間無(wú)顯著差異;兩組終點(diǎn)TsIgE水平較各自的起點(diǎn)均有顯著性降低。DTA組FeNO水平低于哮喘良好控制組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)

7、。DTA組FeNO、TsIgE呈直線相關(guān)(r=0.711,P=0.000),TNF-α、TsIgE無(wú)相關(guān)關(guān)系;總體FeNO與TsIgE呈直線相關(guān)(r=0.597,P=0.000)。
　　 結(jié)論：DTA患者與哮喘良好控制者相比平均年齡大,哮喘病程長(zhǎng),體重指數(shù)高,治療后ACT評(píng)分改善程度優(yōu)于FEV1改善;與良好控制的哮喘患者比較,DTA患者血清TNF-α水平更高,而TsIgE水平低于前者;以ICS為主的治療方案可使血清TNF-α、T