亞硒酸鈉對(duì)高脂型2型糖尿病小鼠胰島素信號(hào)通路的影響及其機(jī)制.pdf

1、硒是哺乳動(dòng)物的一種必需微量元素。研究表明,硒具有類胰島素作用。近來的研究表明,缺硒和過量的硒都會(huì)促進(jìn)糖尿病的發(fā)生發(fā)展。但是內(nèi)在的機(jī)理仍然未知或知之甚少。大量的研究表明胰島素抵抗在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理中占有極其重要的地位。因此,開展硒與胰島素抵抗之間關(guān)系的研究對(duì)于深入了解硒的生物學(xué)功能具有重要的科學(xué)意義,對(duì)于防治2型糖尿病具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
　　本文以高脂型2型糖尿病和高脂飲食小鼠模型為對(duì)象,研究了亞硒酸鈉對(duì)胰島素信號(hào)通路的影響及

2、其機(jī)制,重點(diǎn)探討了灌胃亞硒酸鈉對(duì)動(dòng)物模型葡萄糖耐量、胰島素耐量和肝臟組織中胰島素信號(hào)通路、ASK1-MKK4-JNK信號(hào)通路、氧化應(yīng)激水平的影響,主要結(jié)果如下:
　　我們采用血糖測(cè)定、蛋白質(zhì)印跡技術(shù)、分光光度法研究了亞硒酸鈉對(duì)高脂型2型糖尿病和高脂飲食小鼠模型胰島素信號(hào)通路的影響。結(jié)果表明,亞硒酸鈉對(duì)高脂型2型糖尿病和高脂飲食小鼠胰島素抵抗具有顯著促進(jìn)作用。亞硒酸鈉導(dǎo)致高脂型2型糖尿病和高脂飲食小鼠肝臟中IRS1蛋白質(zhì)表達(dá)顯著降低

3、,說明這可能是亞硒酸鈉損害高脂型2型糖尿病和高脂飲食小鼠胰島素敏感性的原因。亞硒酸鈉導(dǎo)致高脂型2型糖尿病和高脂飲食小鼠肝臟的ASK1、MKK4、JNK三種蛋白質(zhì)的活性顯著升高,說明亞硒酸鈉激活A(yù)SK1-MKK4-JNK信號(hào)通路。亞硒酸鈉導(dǎo)致高脂型2型糖尿病和高脂飲食小鼠肝臟MDA和PC含量顯著升高,說明Na2SeO3顯著增加高脂型2型糖尿病和高脂飲食小鼠肝臟的氧化應(yīng)激水平。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,高脂飲食是亞硒酸鈉表現(xiàn)出促糖尿病作用的重要因