2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本文旨在構(gòu)建一種基于凝集素化納米粒載體的干粉吸入肺部時辰給藥系統(tǒng),將可能為哮喘的時辰藥物防治新方案提供技術(shù)基礎(chǔ)。以昔萘酸沙美特羅(SalX)為模型藥物,殼聚糖(CS)為載體材料,麥胚凝集素(WGA)為修飾材料,通過離子交聯(lián)法聯(lián)合噴霧干燥工藝制得WGA化修飾的SalX納米粒-微粒(WGA-SalX-NiMS)系統(tǒng)。
   第一章采用離子交聯(lián)法制備得到殼聚糖納米粒(CS-NPs),在戊二醛活化的條件下,用WGA對CS-NPs進行修飾

2、,并分別考察了戊二醛用量和WGA用量對二者結(jié)合率的影響。以BSM作為凝集素的特異性結(jié)合底物,WGA-CS-NPs同BSM的結(jié)合率高于未修飾的普通CS-NPs,說明WGA的凝集素結(jié)合活性。WGA同BSM的結(jié)合作用可以被NAG競爭抑制,反映出WGA-CS-NPs上錨合的凝集素活性保持及其對NAG結(jié)合的專一性。
   第二章成功建立了SalX體外分析方法,該方法線性范圍較廣,精密度和回收率均符合測定要求。通過噴霧干燥工藝成功制得三種N

3、iMS粉末(空白NiMS;SalX-NiMS;WGA-SalX-NiMS),粉末得率均在65%以上。對NiMS粉末的粉體性質(zhì)進行考察,結(jié)果表明,NiMS粉末外觀較為圓整規(guī)則,粒徑分布多集中在2~8μm范圍內(nèi),包封率在70%以上,載藥量為8%。體外釋放結(jié)果表明,經(jīng)WGA化修飾后藥物釋放明顯減慢(P<0.05),證明WGA化修飾對納米粒載體降解的抑制效應(yīng);在釋放介質(zhì)中加入NAG后,WGA-SalX-NiMS粉末體外釋藥速度明顯加快(P<0.

4、05),并且隨著NAG濃度的增加而進一步加快,而即使是最大濃度的NAG,其對SalX-NiMS體外釋藥速度仍無顯著影響,表明了NAG對凝集素WAG修飾微粒釋藥的促進作用。本實驗制備得到的兩種處方粉末(SalX-NiMS;WGA-SalX-NiMS)二級沉積百分比均在20%左右,可呼吸比例較高。
   第三章用MTT法考察細胞毒性,結(jié)果表明隨著納米粒溶液濃度的增加,A549細胞存活率降低。分別用熒光倒置顯微鏡和激光共聚焦顯微鏡觀察

5、細胞攝取過程,結(jié)果表明隨著時間的延長,納米粒被A549細胞攝取的越來越多,納米粒經(jīng)A549細胞攝取后主要分布在胞漿,WGA修飾可能有助于A549細胞對納米粒的攝取。
   第四章進行了WGA-SalX-SalX干粉吸入藥效學(xué)試驗,結(jié)果表明小鼠氣道連續(xù)噴入粉末27天,與模型組相比白細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞及巨噬細胞有下降的趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)差異。SalX-NiMS組和WGA-SalX-NiMS組小鼠BALF中白細胞總數(shù)、嗜酸

6、性粒細胞、淋巴細胞及巨噬細胞均無顯著性差異。
   第五章成功建立了SalX在小鼠體內(nèi)的含量測定分析方法,該法線性范圍較廣,專一性、精密度、準確度、提取回收率以及樣品處理后放置穩(wěn)定性均符合測定要求。小鼠血漿和肺組織藥物濃度測定結(jié)果表明WGA-SalX-NiMS粉末血藥濃度均普遍高于SalX-NiMS(P<0.05),這表明WGA修飾后的SalX-NiMS在小鼠體內(nèi)易于釋藥,血漿和肺組織中藥物濃度較高,有利于哮喘發(fā)作時炎癥的控制與

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