超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球體內(nèi)外釋放的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、硫酸鏈霉素為一種氨基糖苷類抗生素,對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大抗菌作用,但其主要的副作用是導(dǎo)致前庭神經(jīng)、聽神經(jīng)和腎功能的損害,使硫酸鏈霉素在臨床上的應(yīng)用尤其是在治療兒童結(jié)核的應(yīng)用上受到了一定的限制。而近幾年飛速發(fā)展的緩釋技術(shù),使得藥物能夠緩慢地釋放,與相應(yīng)的普通制劑比較,給藥頻率至少減少一半或有所減少,且能顯著增加患者的順應(yīng)性或療效,而磁性微球靶向給藥技術(shù)在降低藥物的毒副作用和提高藥物對(duì)病灶的靶向性方面顯示出巨大的發(fā)展前景[1]。
　　

2、 超順磁性微球具有較好的磁順應(yīng)性,能被外加磁場(chǎng)引導(dǎo),在撤除外加磁場(chǎng)時(shí)又能夠很好的分散。PELA是聚乙二醇-聚乳酸的高分子共聚物,具有良好的生物相容性和生物降解性。本實(shí)驗(yàn)以硫酸鏈霉素作為藥物模型,使用PELA作為微球包裹材料,包裹超順磁性Fe3O4納米粒與硫酸鏈霉素,制備出超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球,并對(duì)其體內(nèi)外釋放進(jìn)行了研究。
　　 第一部分超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球的制備。采用復(fù)乳溶劑蒸發(fā)法制備超順磁性硫酸鏈霉素PEL

3、A微球,還建立了紫外分光光度法檢測(cè)硫酸鏈霉素的含量,并計(jì)算出超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球的包封率和載藥量。選擇最優(yōu)工藝制備平均包封率為52.51％,平均載藥量為10.47%,平均粒徑為1.691μm。
　　 第二部分超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球體外釋放研究。本部分采用《中國藥典》小杯法測(cè)定體外釋放情況。分三組觀測(cè)藥物釋放:A組,空白硫酸鏈霉素PELA微球,作為空白對(duì)照;B組、C組均為超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球,C組取樣前

4、15min加陡脈沖振蕩磁場(chǎng)干擾。結(jié)果表明,通過陡脈沖振蕩磁場(chǎng)的干擾,具有超順磁性的C組藥物釋放明顯高于A、B組。
　　 第三部分超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球體內(nèi)釋放研究。本部分選擇實(shí)驗(yàn)兔臀部進(jìn)行局部肌肉注射,注射硫酸鏈霉素量為16mg/kg,通過外加陡脈沖振蕩磁場(chǎng),考察每組微球在體內(nèi)的釋放情況。A、B組:注射超順磁性硫酸鏈霉素PELA微球。C組:注射硫酸鏈霉素溶液。設(shè)定從15分鐘到12小時(shí)之間的48個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn),各組在每個(gè)取樣