P38MAPK信號通路調(diào)控乙醛刺激的大鼠肝星狀細胞增殖、凋亡及細胞周期的研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩49頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、背景和目的:肝纖維化是多種慢性肝病發(fā)展演變?yōu)楦斡不谋亟?jīng)階段,是肝細胞損傷后,細胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)可逆性沉積的創(chuàng)傷愈合過程。目前認為肝星狀細胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化與增殖是肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié),而乙醇的代謝產(chǎn)物—乙醛作為有效刺激信號在調(diào)控HSC 活化、增殖、細胞外基質(zhì)分泌等方面起重要作用,是導致酒精性肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵因素。近年來有不少的研究表明,絲裂原

2、活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)包括ERK、JNK、P38信號通路是HSC 活化與增殖導致肝纖維化發(fā)生的主要信號傳導通路之一。MARK家族中的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)通路和c-jun 氨基末端激酶(c-jun N-terminAlkinase, JNK)通路都是調(diào)控乙醛刺激HSC 增殖的重要通道,

3、但國內(nèi)外有關(guān)P38信號通路干預HSC的增殖及凋亡的研究報道還不多。本實驗旨在通過用特異性P38 絲裂原活化蛋白激酶抑制劑SB203580阻斷P38MAPK信號通路,從而探討其對乙醛刺激的大鼠肝星狀細胞增殖、凋亡、細胞周期和P38 磷酸化水平的影響。
   方法:體外培養(yǎng)大鼠HSC株,用SB203580(終濃度為5,10,20μmol/L)對乙醛(終濃度200μmol/L)刺激的大鼠HSC 進行干預,分別以酶標儀及流式細胞儀檢測H

4、SC增殖、凋亡及周期的變化,用Western Blot 法檢測磷酸化P38水平。
   結(jié)果:
   1、乙醛可以明顯促進P38 磷酸化和HSC 增殖,而不同濃度SB203580可以明顯抑制磷酸化P38的表達,且對HSC 增殖有抑制作用,增殖抑制率分別為21.6%,27.0%,31.5%,與乙醛對照組有顯著差異(P﹤0.05),呈劑量效應(yīng)關(guān)系;
   2、SB203580特異性阻斷P38MAPK信號通路對HSC

5、凋亡有促進作用,凋亡率分別為(13.7±0.3)%,(14.9±0.2)%,(16.1±0.2)%,凋亡率逐漸增加,與乙醛對照組有顯著差異(P﹤0.05),呈劑量效應(yīng)關(guān)系;
   3、SB203580特異性阻斷P38MAPK信號通路后可以明顯阻礙乙醛刺激的HSC 由G1期進入S 期,G1/G0期細胞比例逐漸增高(29.1±1.9%,35.5±3.4%,46.0±2.6%),S期細胞比例逐漸降低(53.4±2.6%,48.4±3.

6、6%,43.8±1.1%),與乙醛對照組有顯著差異(P﹤0.05),呈劑量效應(yīng)關(guān)系。
   結(jié)論:
   1、大鼠HSC在乙醛刺激后,出現(xiàn)明顯增殖,G1期向S 期轉(zhuǎn)化得到促進;
   2、SB203580特異性阻斷P38MAPK信號通路能抑制HSC 增殖,促進HSC 凋亡;
   3、SB203580特異性阻斷P38MAPK信號通路能阻礙HSC細胞周期由G1期向S期轉(zhuǎn)化;
   4、SB20358

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論