苯甲酸利扎曲普坦的色譜分析方法學(xué)研究.pdf

1、曲普坦類藥物是治療偏頭痛急性發(fā)作的特效藥,苯甲酸利扎曲普坦作為第2代曲普坦類藥物,通過激動(dòng)5-HT1B/1D受體而發(fā)揮作用。由于5-HT1B/1D受體在腦部分布廣泛,苯甲酸利扎曲普坦具有起效快、療效好及應(yīng)用范圍廣等特點(diǎn),同時(shí)其作用途徑多樣、副作用小、性價(jià)比優(yōu)良。目前,苯甲酸利扎曲普坦在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)得到了很好的應(yīng)用。然而,因?yàn)槲覈?guó)偏頭痛的臨床治療教育不足、臨床診斷指南的可操作性較差等原因,影響了偏頭痛的臨床治療水平。為滿足臨床需要,國(guó)

2、內(nèi)開始致力于苯甲酸利扎曲普坦及其制劑的研究開發(fā)。其中,建立苯甲酸利扎曲普坦及其制劑的準(zhǔn)確、快速的分析方法,對(duì)其進(jìn)行有效的質(zhì)量控制是研究開發(fā)的一項(xiàng)重要內(nèi)容。
　　 目的:
　　 1.建立同時(shí)測(cè)定苯甲酸利扎曲普坦含量及有關(guān)物質(zhì)RP-HPLC法。
　　 2.建立測(cè)定苯甲酸利扎曲普坦有機(jī)殘留溶劑GC法。
　　 方法:
　　 1.苯甲酸利扎曲普坦含量及有關(guān)物質(zhì)RP-HPLC測(cè)定方法
　　 色譜柱:P

3、henomenex C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流動(dòng)相:A相為乙腈-5 mmol·L-1庚烷磺酸鈉溶液(24:76,醋酸調(diào)pH3.4),B相為乙腈-5 mmol·L-1庚烷磺酸鈉溶液(38:62,醋酸調(diào)pH3.4);梯度洗脫:0～12 min,A相85％→85%,12～24 min,A相85%→10%,24～25 min,A相10%→85%,25～32 min,A相85%→85%;流速:1.0ml·min-1;柱溫:3

4、0℃;檢測(cè)波長(zhǎng):227 nm;進(jìn)樣量:20μl。
　　 2.苯甲酸利扎曲普坦有機(jī)殘留溶劑GC測(cè)定方法
　　 色譜柱:DB-624型毛細(xì)管色譜柱(30 m×0.32 mm×1.80μm);載氣:高純氮?dú)?檢測(cè)器:FID;進(jìn)樣口溫度:200℃;柱溫(程序升溫):60℃保持3 min,以20℃·min-1升溫至165℃,再以50℃·min-1升溫至200℃,保持5 min;檢測(cè)器溫度:250℃;載氣流速:1.1 ml·min-

5、1;分流比:10:1;頂空進(jìn)樣量:1 ml;頂空溫度:60℃;頂空平衡時(shí)間:30 min。
　　 結(jié)果:
　　 1.苯甲酸利扎曲普坦含量及有關(guān)物質(zhì)RP-HPLC測(cè)定方法
　　 利扎曲普坦峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離符合要求;苯甲酸利扎曲普坦在0.02～16μg·ml-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=1.0000);苯甲酸利扎曲普坦低、中、高3個(gè)濃度的平均回收率(n=3)分別為100.0%(RSD=0.96%),100.8%

6、(RSD=1.3%),102.6%(RSD=1.5%)。
　　 2.苯甲酸利扎曲普坦有機(jī)殘留溶劑GC測(cè)定方法
　　 甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和異丙醚色譜峰的分離均符合要求;甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和異丙醚的檢測(cè)限分別為4.4812,4.6556,0.8710,2.3656和0.0078 ppm;濃度的線性范圍分別為2.820～187.980μg·ml-1(r=0.9995),2.906～242.140μg·ml-1(

7、r=0.9979),0.052～172.300μg·ml-1(r=0.9983),0.005～123.830μg·ml-1(r=0.9990)和1.436～119.650μg·ml-1(r=0.9988);平均回收率(n=9)分別為96.7%(RSD=8.1%),99.9%(RSD=9.7%),95.1%(RSD=9.9%),99.6%(RSD=9.3%)和97.8%(RSD=6.9%)。
　　 結(jié)論:
　　 所建離子對(duì)