TGFβ1通過激活Rab5C-APPL-AKT軸促進間充質(zhì)干細胞向肌腱分化.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、Rab5蛋白是細胞內(nèi)早期內(nèi)涵體的標志性蛋白，也是內(nèi)吞活動的主要調(diào)控蛋白。它定位在早期內(nèi)涵體細胞器上，在將細胞表面受體接收的信號傳遞給細胞內(nèi)相關(guān)細胞器的過程中扮演了非常重要的角色。但是，目前Rab5在肌腱分化中起到的作用尚未明確。因此，我研究了Rab5對肌腱分化的影響及其相關(guān)分子機制。
　　我們以間充質(zhì)干細胞構(gòu)建了肌腱分化的體外模型。Western Blot結(jié)果顯示，小G蛋白Rab5在肌腱分化過程中明顯上調(diào)，提示Rab5參與肌腱分化

2、。為了檢測Rab5對肌腱分化的作用，我們分別沉默Rab5的三個亞型，只有Rab5c能夠抑制肌腱分化;而過表達Rab5c則會促進肌腱分化。我們還發(fā)現(xiàn)Rab5c的下游效應(yīng)蛋白APPL1促進肌腱分化。此外，我們用AKT的抑制劑可以阻斷肌腱轉(zhuǎn)錄因子SCX和MKX的表達，從而抑制肌腱分化。我們進一步發(fā)現(xiàn)Rab5c和APPL1能激活A(yù)KT，而活化的AKT促進肌腱分化。此外，我們還研究了已知可促進肌腱分化的細胞因子TGFβ1，發(fā)現(xiàn)它處于Rab5c信號

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