自制納米微泡造影劑的特性及裸鼠體內(nèi)造影增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)的研究.pdf

1、目的：
　　本研究通過探測自主研制的納米超聲造影劑的體外物理特征及其與微米級(jí)造影劑在裸鼠體內(nèi)的顯影效果的定量對(duì)比分析，探討納泡在腫瘤診斷及臨床應(yīng)用方面的價(jià)值。
　　方法：
　　應(yīng)用機(jī)械振動(dòng)法制備納泡，觀察納泡的形態(tài)、分布,檢測初始納泡的粒徑大小、電位以及濃度，納泡在無菌環(huán)境下保存2周后，觀察粒徑大小等體外物理性質(zhì)較剛制備時(shí)有無變化；構(gòu)建裸鼠膀胱癌移植瘤模型，通過尾靜脈注射納米級(jí)造影劑150μ l/只，2h以后同樣的方法

2、注射聲諾維Sonovue造影劑150μ l/只，存儲(chǔ)動(dòng)態(tài)造影圖像，采用自身前后對(duì)照的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法觀察兩種造影劑在裸鼠體內(nèi)的成像特征以及相關(guān)定量參數(shù)的差異性。
　　結(jié)果：
　?。?）鏡下納泡接近圓形，大小、分布較均勻，離散度較好。納泡的粒徑范圍在418-490nm之間，平均粒徑463.20±27.69nm（n=5）,表面電荷-14.80±1.26mV，濃度約為（2.42±0.12）x108/ml，4℃冰箱中保存1周后，平均粒徑5

3、25.80±18.08nm（n=5），濃度（2.23±0.10）x108/ml，較1周前對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；10d后，納泡表面電位-13.94±0.23mv，較剛制備時(shí)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　?。?）納米級(jí)造影劑能明顯增強(qiáng)瘤體的灰階顯像，納泡組造影劑到達(dá)時(shí)間（0.90±0.42s）和達(dá)峰時(shí)間（24.01±5.83s）較微泡組（0.35±0.15s、2.91±0.93s）晚，峰值持續(xù)時(shí)間（111.65±2

4、0.87s）較微泡組（58.59±10.49s）長，但峰值強(qiáng)度（14.18±3.45dB）較微泡組（19.36±3.72dB）弱，上升支斜率（1.37±0.15）較微泡組（6.16±0.54）慢，兩者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），納泡組上升支曲線下面積（59.58±14.67）與微泡組（52.52±15.93）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.443）。
　?。?）納泡組與微泡組的衰減斜率分別是-1.60±0.36dB/s、-

5、3.42±0.21dB/s（P＜0.05），兩組斜率的比值稱為衰減斜率比率（decay-slope ratio，DSR），DSR=2.14，微泡的清除率比納泡快2.14倍。兩組在10s，20s，90s，2min，4min，8min這幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)應(yīng)的瘤體灰階值比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），兩組造影劑的時(shí)間強(qiáng)度曲線在50s左右存在交叉。
　　結(jié)論：
　　自制納米級(jí)造影劑粒徑小，鏡下大小、分布較勻稱，離散度較好，體外性質(zhì)穩(wěn)定