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文檔簡介
1、背景:慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是大多數心血管疾病的最終歸宿,預期生存率與一些常見惡性腫瘤相仿。分子、遺傳、生化、免疫機制都參與了心衰的發(fā)生發(fā)展。β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)通過拮抗神經內分泌激活改善了慢性心衰患者的預后,然而慢性心衰的發(fā)病率和死亡率仍很高,提示其發(fā)病機制尚未完全闡明。Th17細胞是2005年發(fā)現的一種獨立于Th1和Th2細胞的獨特Th亞群,分泌特征性的白介素(
2、IL)-17,與炎癥反應和自身免疫疾病密切相關,如類風濕性關節(jié)炎、銀屑病、炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、冠心病。CD4+CD25+Foxp3+調節(jié)性T細胞(CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells,Treg)是調節(jié)性T細胞家族中最主要的一群,在調節(jié)機體免疫反應維持免疫平衡方面發(fā)揮重要作用。Treg細胞減少將導致免疫失衡和自身免疫性疾病的發(fā)生。Th17/Treg保持平衡,有利于機體免疫穩(wěn)態(tài)的維持。而Th17
3、/Treg失衡,將導致一系列炎癥反應。在慢性心衰中是否存在Th17/Treg失衡尚不得而知。
目的:通過研究CHF患者外周血中Th17細胞、Treg細胞的比例,探討Th17細胞、Treg細胞的變化及意義。
方法:⑴臨床資科選擇2009年5月~2010年2月在我院心內科住院的慢性心衰患者77例,分別記錄患者的年齡、性別、血壓、心率、NYHA心功能分級、危險因素、病因、應用藥物、左室射血分數、左室舒張末期內徑等指
4、標。選擇同期體檢健康者18例作為對照。⑵排除標準:急慢性感染者;自身免疫性疾病者;3個月內不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死者;風濕性疾病3個月內有風濕活動者;甲狀腺功能異常者;近期使用影響免疫反應藥物(如皮質類固醇)者;明顯肝腎功能不全者;惡性腫瘤患者;妊娠者。⑶按照左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)將其中的62例癥狀性CHF患者分為兩組:射血分數正常的心衰組(heartfailu
5、re with normal ejection fraction, HFNEF):LVEF≥50%, NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ級,共28例,男16例,女12例,平均年齡(61.71±10.07)歲;射血分數降低的心衰組(heart failure with reduced ejection fraction,HFREF):LVEF<50%,NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ級,共34例,男24例,女10例,平均年齡(62.85±9.74)歲。按照紐約心臟
6、病學會(NYHA)心功能分級標準將其中的49例CHF患者(主要為射血分數降低的心衰患者)分為兩組:CHF1組:NYHA心功能Ⅰ~H級,共21例,男12例,女9例,平均年齡(61.48±8.46)歲;CHF2組:NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ級,共28例,男20例,女8例,平均年齡(62.11±10.06)歲。18例體檢健康者作為對照組。采用流式細胞分析法檢測外周血中Th17細胞、Treg細胞占CD4+T細胞的比例。采用電化學發(fā)光法檢測血漿中NT-
7、proBNP的水平。⑷統(tǒng)計學處理采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數據處理。計量資料以(?)±s表示,采用單因素方差分析或Kruska1-Wallis H檢驗。計數資料以頻數表示,采用x2檢驗。相關性檢驗采用Spearman等級相關。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
結果:①HFNEF組和HFREF組患者外周血中Th17細胞的比例(CD4+IL-17+/CD4+T細胞,%)明顯高于對照組(P均<0.01),HFREF組明顯高
8、于HFNEF組(P<0.01);HFNEF組和HFREF組患者外周血中Treg細胞的比例(CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T細胞,%)明顯低于對照組(P均<0.01),HFREF組明顯低于HFNEF組(P<0.01);HFNEF組和HFREF組患者Th17/Treg的比值明顯高于HFNEF組(P<0.01),HFNEF組和HFREF組之間亦有明顯差別(P<0.01)。②在HFNEF組和HFREF組患者中,Th17與NT-proB
9、NP呈正相關(r=0.562,P<0.01),Treg與NT-proBNP呈負相關(r=-0.551,P<0.01)。③CHF1組和CHF2組患者外周血中Th17細胞的比例(CD4+IL-17+/CD4+T細胞,%)明顯高于對照組(P均<0.01),CHF2組明顯高于CHF1組(P<0.01);CHF1組和CHF2組患者外周血中Treg細胞的比例(CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T細胞,%)明顯低于對照組(P均<0.01),CH
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