GR基因及β2-AR基因與職業(yè)應(yīng)激的交互作用與原發(fā)性高血壓的關(guān)系研究.pdf

1、[目的]
　　 1、在列車行車人員中探討HPA軸中的GR基因多態(tài)性與EH的關(guān)系及在職業(yè)應(yīng)激下GR基因?qū)H的作用機(jī)制；
　　 2、在列車行車人員中分析HPA軸中的GR基因及β2-AR基因的交互作用與EH的關(guān)系，從遺傳的角度分析EH的病因以及作用機(jī)制；
　　 3、研究HPA軸中的GR基因及β2-AR基因與職業(yè)應(yīng)激交互作用在EH發(fā)生中的作用，從而闡明職業(yè)應(yīng)激作用下，遺傳與職業(yè)應(yīng)激的交互作用與EH的關(guān)系及其作用機(jī)制。<

2、br>　　 [方法]
　　 1、整群抽取某鐵路分局男性、工齡≥3年的列車行車人員（乘警、火車司機(jī)、乘務(wù)員），共730人。確診EH為196人，采用1：1的病例-對(duì)照研究，將患EH的研究對(duì)象作為病例組，按照同一職業(yè)、年齡相差±3歲進(jìn)行1：1匹配，組成對(duì)照組。應(yīng)用職業(yè)應(yīng)激量表（OSI-R）、抑郁自評(píng)量表（SDS）和A型行為量表評(píng)價(jià)職業(yè)人群的職業(yè)應(yīng)激、抑郁癥狀和A型行為等應(yīng)激過(guò)程中的各因素，同時(shí)調(diào)查EH的其它常見危險(xiǎn)因素以及血脂、血糖

3、，分析各因素與EH的關(guān)聯(lián)性。
　　 2、應(yīng)用分子流行病學(xué)研究方法，采集每位研究對(duì)象血樣進(jìn)行DNA提取后應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)檢測(cè)GR及β2-AR基因多態(tài)性。Haplo.stat進(jìn)行單體型分析；應(yīng)用GMDR軟件分析GR基因與職業(yè)應(yīng)激致EH以及GR與β2-AR易感基因-職業(yè)應(yīng)激的最佳GMDR模型；應(yīng)用叉生分析和多因素非條件Logistic回歸模型方法分析基因-基因、基因-職業(yè)應(yīng)激的交互作用，計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度（OR）及其95％CI在E

4、H發(fā)生中的作用。
　　 [結(jié)果]
　　 1、調(diào)整混雜因素后，GR Bcl?純合子突變型(G/G)、突變雜合子(G/C)分別與未突變型(C/C)相比的OR值為2.270(95％CI:1.048～4.919))、1.599(95％CI:1.045～2.448)，提示Bcl?基因突變可增加EH的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；本次研究未發(fā)現(xiàn)GR G678S多態(tài)性與EH有關(guān)聯(lián)；單體型分析雖未發(fā)現(xiàn)GR單體型與EH相關(guān)，其中Hap3-GC的OR值較高，為

5、1.9785(95％CI:0.9326～3.2532)。
　　 2、病例組的職業(yè)應(yīng)激總評(píng)分、應(yīng)激反應(yīng)、A型行為評(píng)分高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），OR值分別為1.914、1.659、1.809。對(duì)不同血壓水平人群職業(yè)應(yīng)激評(píng)分比較結(jié)果顯示：中重度高血壓組職業(yè)應(yīng)激、應(yīng)激反應(yīng)評(píng)分高于輕度高血壓和正常血壓組；A型行為評(píng)分輕度高血壓組最高，其次是重度高血壓組，正常血壓組最低，輕度高血壓組和正常血壓組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

6、<0.05)。
　　 3、GMDR聯(lián)合作用模型分析顯示A型行為具有主效應(yīng)，GR Bcl?基因、GR G678S、職業(yè)應(yīng)激和A型行為存在聯(lián)合作用。當(dāng)GR Bcl?突變型分別與高職業(yè)應(yīng)激、高應(yīng)激反應(yīng)、A型行為同時(shí)存在時(shí)OR值為2.764(95％CI:1.392～5.489)、3.491(95％CI:1.635～7.454)、1.976(95％CI:1.025～3.810)，提示GR Bcl?基因多態(tài)性和職業(yè)應(yīng)激、應(yīng)激反應(yīng)、A型行為間

7、存在交互作用，且和應(yīng)激反應(yīng)的交互作用最強(qiáng)；當(dāng)同時(shí)暴露于GRG678S未突變基因型和高職業(yè)應(yīng)激的OR值為2.253(95％CI:1.070～4.744)，提示GR G678S基因和職業(yè)應(yīng)激存在交互作用。
　　 4、GR Bcl?突變型、GR G678S未突變型分別與超重同時(shí)存在的時(shí)候，其OR值為3.819(95％CI:2.100～6.946)、2.287(95％CI:1.033～5.729)，當(dāng)職業(yè)應(yīng)激再與其進(jìn)行三者交互作用分析時(shí)

8、OR值為6.249（95％CI:2.289～17.066)、3.379(95％CI:1.052～10.851)，患EH的危險(xiǎn)性高于其單獨(dú)作用和兩兩交互作用，GR Bcl?基因、BMI與職業(yè)應(yīng)激間存在交互作用；GR Bcl?突變型分別與糖尿病、高血脂同時(shí)存在時(shí)其OR值為4.324(95％CI:0.821～22.606)、2.147(95％CI:1.107～3.096)，說(shuō)明GR Bcl?與血糖、血脂間存在交互作用；GR G678S未突變型

9、和糖尿病同時(shí)存在時(shí)的OR分別為4.985(95％CI:1.552～16.009)，提示GR G678S和血糖存在交互作用。說(shuō)明GR基因與BMI、血糖、血脂間可能存在交互作用，其中與血糖的交互作用最強(qiáng)。
　　 5、GMDR聯(lián)合作用模型分析結(jié)果顯示GR Bcl?、β2-AR Gln27Glu、GR G678S存在聯(lián)合作用。調(diào)整混雜因素的影響后，當(dāng)GR Bcl?突變型分別與β2-AR Gln27Glu突變型、β2-AR Arg16Gl

10、y突變型同時(shí)存在時(shí)的OR值為2.054(95％CI:1.06～3.954)、2.190(95％CI:1.06～4.339)，GR Bcl?和β2-AR Gln27Glu、β2-AR Arg16Gly間存在交互作用；當(dāng)GRG678S未突變型分別與β2-AR Gln27Glu、β2-AR Arg16Gly突變型同時(shí)存在時(shí)的OR值為2.604（95％CI：1.098～6.177)、1.265(0.475～3.367)，GR G678S基因和β

11、2-AR Gln27Glu基因存在交互作用。
　　 6、同時(shí)暴露于GR Bcl?基因的突變型、β2-ARGln27Glu突變型及高職業(yè)應(yīng)激的OR值達(dá)到13.632(95％CI:1.613～115.226)，顯著高于單獨(dú)作用或兩兩交互作用，說(shuō)明三者之間存在交互作用；而GR Bcl?基因的突變型、高職業(yè)應(yīng)激及β2-AR Arg16Gly突變型同時(shí)存在的OR值為3.555(95％CI:1.280～9.870)，說(shuō)明這三者之間的交互作用

12、較弱。GR G678S未突變型、高職業(yè)應(yīng)激分別與β2-ARGln27Glu、β2-AR Arg16Gly突變型同時(shí)存在的OR值為3.942(95％CI:1.081～14.374)、1.579(95％CI:0.516～4.834)，提示GR G678S基因、高職業(yè)應(yīng)激與β2-ARGln27Glu基因具有較強(qiáng)的交互作用。
　　 [結(jié)論]
　　 1、HPA軸中的GR Bcl?基因多態(tài)性與列車行車人員的EH易感性有關(guān)。
　

13、　 2、職業(yè)應(yīng)激將增加列車行車人員的EH的患病風(fēng)險(xiǎn)，其中應(yīng)激反應(yīng)能較好的反應(yīng)應(yīng)激程度，中介因素中的A型行為是EH的危險(xiǎn)因素。
　　 3、職業(yè)應(yīng)激與GR Bcl?基因及GR G678S基因的存在聯(lián)合作用，增加原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)性，但與GR G678S聯(lián)合作用較弱，推斷職業(yè)應(yīng)激可能通過(guò)HPA軸中的GC作用于GR基因來(lái)調(diào)節(jié)血壓。
　　 4.、在職業(yè)應(yīng)激作用下，GR基因可以直接增加EH危險(xiǎn)性，也可通過(guò)改變EH的危險(xiǎn)因素，間接作