p38在急性肝衰竭小鼠及HBV-ACLF患者肝組織的表達及意義.pdf

1、目的：研究p38MAPK在D-GalN/LPS誘導的急性肝衰竭小鼠模型以及乙肝病毒相關慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者肝組織中的表達及其意義。
　　 方法；采用D-GalN/LPS誘導方法構建C57BL/6小鼠急性肝衰竭模型,分別在(0、0.5、1、2、4、6、8小時)設立觀測組,每組4只,處死動物取肝組織標本進行HE染色觀察肝組織結(jié)構的病理變化,運用蛋白免疫印跡技術半定量檢測及免疫組織化學染色定位檢測肝組織中p-p38M

2、APK的表達。運用免疫組織化學染色、對照研究p-p38MAPK在HBV-ACLF、乙肝肝硬化、慢性乙型肝炎(CHB)患者肝組織中的表達情況。
　　 結(jié)果：⑴D-GalN/LPS誘導的急性肝衰竭模型中位生存時間8.2±0.9小時,死亡率90％。小鼠的肝組織呈現(xiàn)大塊壞死,隨存活時間的延長,小鼠肝組織炎癥程度逐漸加重。⑵蛋白免疫印跡法檢測p-p38MAPK在肝衰竭小鼠肝組織勻漿中的表達隨時間變化持續(xù)增高,與肝損害加重程度一致,半定量分

3、析表達量顯著高于正常對照組(p=0.034)。免疫組化染色結(jié)果顯示:炎癥早期主要為竇細胞表達p-p38MAPK,隨著肝組織損害加重,肝細胞表達p-p38MAPK漸多,壞死肝組織附近大量p-p38MAPK陽性肝細胞分布。⑶正常人肝組織中p-p38MAPK的表達量很低,CHB患者肝組織內(nèi)可見浸潤淋巴細胞及肝細胞表達p-p38MAPK。從慢性肝炎→肝硬化→肝衰竭p-p38MAPK的表達量呈增多趨勢,與臨床觀察病變程度呈逐漸加重相一致。