白介素22(IL-22)基因拷貝數(shù)變異與中國漢族強直性脊柱炎的相關性研究.pdf

1、目的：
　　1.描述白介素22(interleukin22, IL-22)基因拷貝數(shù)在中國漢族強直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis，AS)患者以及正常人群的分布情況;
　　2.分析IL-22基因拷貝數(shù)變異(Copy Number Variations，CNVs)與AS遺傳易感性之間的關聯(lián)；
　　3.探討 IL-22 CNVs與 AS的疾病嚴重程度是否存在相關性，同時研究與 IL-22 CNVs在疾

2、病發(fā)生發(fā)展過程中有交互作用的環(huán)境因素，為進一步闡明 AS的發(fā)病機制提供線索。
　　方法：
　　1.共收集2013-2016年間就診于安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科的AS患者649例，按性別、年齡匹配的原則收集來自合肥市中心血站的健康志愿者為對照，共628例。抽取患者和健康對照外周血標本5ml，同時用本課題組設計的流行病學調(diào)查表收集所有研究對象的一般人口學資料，以及患者的實驗室指標，臨床特征資料等。
　　2.采用DN

3、A試劑盒(QIAGEN)提取AS病人及健康對照的DNA樣本，放于-80℃冰箱存放，最后應用 AccuCopyTM多重基因拷貝數(shù)檢測技術測定 IL-22基因拷貝數(shù)。
　　3.兩組間定量資料的比較采用t檢驗，定性資料的比較以及 IL-22拷貝數(shù)在兩組間分布情況分析采用χ2檢驗，回歸模型用來分析CNVs與疾病嚴重程度的關聯(lián)，CNVs與環(huán)境因素交互作用的分析采用單純病例研究。所有的統(tǒng)計分析在SPSS16.0中進行，P<0.05被認為有統(tǒng)計

4、學意義。
　　結(jié)果：
　　1. IL-22基因拷貝數(shù)在中國漢族AS患者和健康對照中的分布及比較：IL-22_1基因拷貝數(shù)有1和2，在AS患者中，1拷貝有4例(0.6%)，2拷貝有626例(99.4%)；對照組中，1拷貝有3例(0.5%)，2拷貝有592例(99.5%)；IL-22_2基因拷貝數(shù)范圍為1~3，病例組中，1拷貝有7例(1.1%)，2拷貝有612例(98.6%)，3拷貝有2例(0.3%)；而對照組中，1拷貝有19例

5、(3.2%)，2拷貝有573例(96.8%)，3拷貝有0例(0%)。IL-22_1拷貝數(shù)分布在病例組和對照組中差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.092, P=1.000)，而 IL-22_2拷貝數(shù)在兩組間分布差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.760, P=0.01)?？紤]到IL-22_2基因3拷貝的變異頻率過低，僅0.3%，且在對照中未檢測到，對其剔除后，IL-22_2基因1拷貝和2拷貝在兩組間分布差異仍有統(tǒng)計學意義(χ2=6.223, P=0.0

6、13)。按性別分組后，在男性中差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.894, P=0.009)。
　　2. IL-22基因拷貝數(shù)變異與 AS疾病嚴重程度的關聯(lián)性分析：回歸分析法未發(fā)現(xiàn)IL-22拷貝數(shù)變異與疾病活動度(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI)以及疾病功能指數(shù)(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index,

7、BASFI)有關聯(lián)。
　　3. IL-22_2基因拷貝數(shù)變異與環(huán)境交互作用的分析：偶爾食用蔬菜的病人與經(jīng)常食用的病人相比，基因環(huán)境交互作用為OR=8.93，95%CI=1.21-65.81，P=0.032，其他環(huán)境因素未發(fā)現(xiàn)與IL-22_2基因CNVs存在交互作用。
　　結(jié)論：
　　IL-22基因CNVs可能與AS易感性有關，低拷貝數(shù)(=1)可能是AS發(fā)病的保護因素；IL-22基因CNVs不會影響AS的疾病嚴重程度；而