CXCR1-CXCR2受體拮抗劑iP10 C57BL-6小鼠克雷伯桿菌肺炎的抑制作用.pdf

1、目的:急性炎癥反應過程中,血管內白細胞透過血管壁進入反應部位,消滅病原體的同時,也會釋放大量炎癥因子,對周圍組織造成損傷。適度地調控炎癥反應,能減輕機體的局部炎癥損傷。炎癥早期,中性粒細胞在ELR+CXC趨化因子作用下聚集到損傷部位并發(fā)揮吞噬作用。iP10作為一類ELR+CXC趨化因子受體拮抗劑,可與ELR+CXC趨化因子受體CXCR1/CXCR2高親和力結合,從而阻斷ELR+CXC趨化因子對中性粒細胞的趨化作用,減輕炎癥造成的局部損傷

2、。肺炎克雷伯桿菌(Kp)是目前較為常見的醫(yī)院內機會致病菌。隨著耐藥株的增加,已成為防治的難點。本文研究iP10對C57BL/6小鼠肺炎克雷伯桿菌肺炎的抑制作用,并與地塞米松、頭孢他啶治療作用進行比較。
　　 方法:菌株:肺炎克雷伯桿菌,取自臨床患者痰培養(yǎng)。經LB培養(yǎng)皿培養(yǎng)后取單菌落,根據細菌生長與OD值關系,得出在7～11h為細菌活性最強的時段。動物模型建立:將肺炎克雷伯桿菌培養(yǎng)7～11h,取單菌落于生理鹽水調至濃度107cfu

3、/ml,取20μl注射于小鼠氣管激發(fā)肺炎。動物分組和處理:取40只C57BL/6小鼠隨機分為5組,其中1組小鼠氣管內注射生理鹽水作為生理鹽水對照組。其余各組小鼠氣管內注射克雷伯桿菌,同時皮下分別注射生理鹽水、iP10、頭孢他啶、地塞米松作為陽性組和治療組。檢測方法:24h后取肺泡灌洗液(BALF)計數中性粒細胞、肺組織及肺泡灌洗液髓過氧化物酶(MPO)分析、病理學檢查、RT-PCR檢測肺組織炎癥因子(IL-1β、IL-6、IL-10、T