重組人球狀脂聯素在畢赤酵母中表達和藥效學研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、脂聯素是一種重要的脂肪細胞因子,主要在白色脂肪組織中表達和分泌。已有研究表明,脂聯素具有抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和抗炎的活性,而球狀脂聯素(脂聯素的球狀結構域,gapM1)在較低劑量時就有著同樣的生物學效應。所以,希望將球狀脂聯素開發(fā)為一種新藥,用來治療糖尿病。成功地用畢赤酵母工程菌進行了重組人gapM1的表達,并且建立了合理的純化工藝制備了高純度的球狀脂聯素。同時用高劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導的方法建立了小鼠的Ⅰ型糖尿病模型,用高脂

2、飼料和低劑量STZ相結合的方法建立了Ⅱ型糖尿病大鼠模型,用來鑒定gapM1治療糖尿病的生物學活性。
　　 SDS-PAGE證實gapM1在畢赤酵母中得到了高表達,Western blot證明表達的蛋白具有gapM1抗原性。通過發(fā)酵和純化,用30L的發(fā)酵罐得到了200mg以上的球狀脂聯素(純度95％以上)。而重組人gapM1緩解了Ⅰ型糖尿病小鼠的高血糖癥狀,顯著降低了Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖(34.2％)、血甘油三酯(79.6％)和血

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