2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、【目的】
   探討局限表達在單核巨噬細胞系的清道夫受體CD163與血清中可溶性CD163(Scd163)在慢加急性肝衰竭(ACLF)中的臨床表達和意義,肝衰竭內(nèi)毒素血癥對CD163調(diào)節(jié)免疫的影響以及糖皮質(zhì)誘導(dǎo)CD163表達對肝衰竭大鼠的保護作用。
   【方法】
   1.收集ACLF患者的血清,新鮮血液標(biāo)本,肝移植組織標(biāo)本以及臨床資料。
   2.Elisa檢測血清中Scd163,分析Scd163與臨

2、床資料的聯(lián)系。
   3.鱟試劑檢測血清中LPS。
   4.流式分析儀檢測CD163、HLA-DR分子在外周血單核細胞的表達。
   5. Real-time PCR檢測外周血單核細胞CD163,TLR4轉(zhuǎn)錄。
   6. LPS體外刺激ACLF患者外周血單核細胞,Elisa檢測Scd163、TNF-a、IL-10等。
   7. HE染色,免疫組化方法檢測 CD163陽性枯否細胞在ACLF肝組

3、織上的表達。
   8. HE染色,免疫組化觀察糖皮質(zhì)激素對正常大鼠肝組織內(nèi)枯否細胞表達CD163分子的影響。
   9. 采用全自動生化分析儀器測定肝衰竭大鼠與糖皮質(zhì)激素給藥組大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶,總膽紅素。
   10. Elisa測定肝衰竭以及糖皮質(zhì)激素給藥組大鼠血清中Scd163。
   11. 采用HE染色觀察肝衰竭大鼠與造模后予以糖皮質(zhì)激素組大鼠肝組織的病理改變。
   12.Weste

4、rn blotting分析肝衰竭模型組,造模后立即給藥組(即0h給藥組)、4h給藥組、8h給藥組的肝組織CD163、HO-1的表達。
   【結(jié)果】
   1.ACLF患者Scd163水平較肝硬化、慢性乙肝、急性肝炎組和正常組增高(P<0.05)。
   2.經(jīng)Pearson相關(guān)分析,ACLF患者入院時血清Scd163與臨床生化指標(biāo)總膽紅素和反映凝血功能的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值呈正相關(guān), (P<0.05)。
  

5、 3.ACLF患者合并感染或肝腎綜合征或者肝性腦病等并發(fā)癥時,血清中Scd163水平明顯高于非感染組與無并發(fā)癥組,(P<0.05)。
   4.ACLF患者死亡組Scd163水平在入院時和出院時均高于存活組(P<0.05), 死亡組病情加重時,Scd163有增高趨勢;而存活組出院時Scd163較入院時有降低的趨勢。
   5. ACLF組內(nèi)毒素血癥發(fā)生率以及內(nèi)毒素水平明顯高于肝硬化組、慢性乙肝組、急性肝炎組和正常組,(P

6、<0.05)。
   6.繪制LPS與Scd163值的散點圖,內(nèi)毒素血癥與血清中Scd163水平具有一定的相關(guān)性,r=0.56。
   7.ACLF患者死亡組外周血單核細胞體外接受LPS刺激后上清液中TNF-a 低于正常組與存活組,(P<0.05);而IL-10和Scd163水平高于正常組和存活組,(P<0.05)。
   8. ACLF患者死亡組CD163 MFI低于存活組和正常組,(P<0.05);死亡組中的

7、外周血單核細胞表面HLA-DR分子表達最低、存活組次之、正常組(P<0.05)。
   9.ACLF患者外周血單核細胞CD163 Mrna表達上調(diào)高于慢性重度組、慢性乙肝輕中度組、正常組,(P<0.05);外周血單核細胞TLR4 Mrna表達也上調(diào),但低于慢性重度組,而高于正常組、慢性輕中度組(P<0.05)。
   10. ACLF移植肝組織HE染色后可見:再生肝結(jié)節(jié)內(nèi)肝細胞廣泛氣球樣變,壞死出現(xiàn)空洞,肝竇內(nèi)可見亮黃色

8、膽栓,以及存在不同程度的肝小葉界面性壞死和纖維化增生,膽小管增生;匯管區(qū)內(nèi)巨噬細胞多見。
   11. ACLF肝組織標(biāo)本免疫組化染色顯示肝竇內(nèi)多見三角形、細長型、形狀不規(guī)則的染成棕黃色細胞,即為標(biāo)記的CD163陽性枯否細胞,正常組織內(nèi)偶可見染成棕色枯否細胞。
   12. 正常組與地塞米松誘導(dǎo)組的大鼠6h后比較:肝組織免疫組化染色顯示地塞米松誘導(dǎo)組CD163陽性枯否細胞數(shù)量較正常組明顯增多,而血清中Scd163水平無差

9、異,肝組織結(jié)構(gòu)均完整。
   13. 肝衰竭模型組大鼠血清中Scd163水平比給藥組減少,造模后立即給藥組Scd163水平高于4h給藥組、8h給藥組(P<0.05);
   14.造模后給藥組CD163,HO-1表達較肝衰竭造模組升高,P<0.05;而造模后8h給藥組的CD163,HO-1最高,4h組給藥組次之,立即給藥組CD163與HO-1表達最低,(P<0.05)。
   【結(jié)論】
   1.在ACL

10、F患者中血清Scd163顯著增多,明顯高于肝硬化、慢性乙肝、急性肝炎和健康對照組,提示Scd163是ACLF的敏感血清標(biāo)志蛋白;合并腹膜炎的患者Scd163水平增高,提示血清中Scd163的水平與感染相關(guān),可能是臨床反映感染的指標(biāo);Scd163與TBIL和INR相關(guān),一定程度上可以反映ACLF患者的病情。
   2.ACLF死亡組患者中,血清Scd163水平明顯高于存活組,死亡組經(jīng)治療后Scd163仍處于較高的水平,存活組在經(jīng)過

11、治療后Scd163呈下降的趨勢,該研究提示Scd163的基礎(chǔ)水平以及治療過程中的變化趨勢可以一定程度上反映ACLF患者的治療效果及預(yù)后。
   3.ACLF患者血清Scd163、LPS水平均增高,LPS識別受體TLR4表達也上調(diào),Pearson檢驗顯示Scd163與LPS水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.56,結(jié)果提示ACLF患者Scd163增高與體內(nèi)內(nèi)毒素血癥誘發(fā)的機體感染有關(guān)。
   4.ACLF患者中外周血單核細胞CD

12、163mRNA水平增高,單核細胞CD163表達減少,提示血清中Scd163可能一部分來自外周血單核細胞CD163蛋白水解。
   5. 體外用LPS繼續(xù)刺激ACLF患者分離的外周血單核細胞,結(jié)果顯示死亡組患者分泌TNF-a水平較正常組均減少,而Scd163、IL-10分泌增多;ACLF患者外周血單核細胞上HLA-DR表達水平明顯下調(diào),死亡組患者較存活組和正常組HLA-DR下調(diào)更加顯著,血清中Scd163增高更加顯著,提示在慢性肝

13、病病理基礎(chǔ)上內(nèi)毒素血癥長期刺激可造成ACLF對LPS耐受,患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)到抗炎反應(yīng)的免疫紊亂,過高的Scd163標(biāo)志著機體的免疫耐受,耐受的巨噬細胞使機體處于癱瘓狀態(tài),增加了后續(xù)感染的風(fēng)險,因而過高的Scd163有更高的死亡風(fēng)險,預(yù)后不良。
   6.我們的結(jié)果證實糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)可以誘導(dǎo)肝內(nèi)表達CD163的枯否細胞增多,造模后立即給藥組及4h給藥組對急性肝衰竭大鼠有保護作用,而血清中Scd163明顯增多,提示早期給予糖皮

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