吸煙COPD患者清道夫受體A(SR-A)介導(dǎo)炎癥的影響.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）因發(fā)病率和死亡率高值得關(guān)注，炎癥驅(qū)動(dòng)了COPD的疾病進(jìn)程，COPD炎癥是由炎癥細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞共同參與，其中肺泡巨噬細(xì)胞是啟動(dòng)炎癥過(guò)程的最重要的炎癥細(xì)胞。但目前關(guān)于巨噬細(xì)胞參與炎癥的具體機(jī)制并不明確。
　　清道夫受體A（Scavenger receptor class A,SR-A）是一種以三聚體形式跨膜的糖蛋白受體，主要表達(dá)在單

2、核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞細(xì)胞膜表面。SR-A在細(xì)胞粘附、介導(dǎo)吞噬凋亡細(xì)胞、脂質(zhì)代謝等方面發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。最新研究發(fā)現(xiàn)SR-A可通過(guò)啟動(dòng)機(jī)體初始免疫進(jìn)而在肺部疾病發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮作用。但肺泡巨噬細(xì)胞的SR-A是否參與清除香煙煙霧成分及其對(duì)肺組織損傷釋放的分子并不明確。基于以上分析，我們擬觀察吸煙對(duì)COPD患者清道夫受體介導(dǎo)炎癥的影響，探討SR-A是如何通過(guò)識(shí)別香煙煙霧等刺激物啟動(dòng)初始免疫過(guò)程并觸發(fā)繼發(fā)炎癥過(guò)程的，以期通過(guò)以上研究探討SR-A參

3、與COPD炎癥過(guò)程的具體機(jī)制及早期干預(yù)COPD的可行性。
　　在實(shí)驗(yàn)第一部分，我們收集了COPD組及非COPD組患者支氣管肺泡灌洗液臨床標(biāo)本，從轉(zhuǎn)錄水平研究SR-A的表達(dá)情況,以及與炎癥水平及肺功能FEV1占預(yù)計(jì)值％間的相互關(guān)系。在第二部分，我們主要進(jìn)行了體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，制備香煙煙霧提取液，模擬COPD患者吸煙造成的肺泡巨噬細(xì)胞的煙霧暴露，從轉(zhuǎn)錄水平研究吸煙對(duì)SR-A信號(hào)通路的影響。第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)：COPD患者肺泡灌洗液的

4、SR-A的表達(dá)水平與對(duì)照組相比升高，I L-8炎癥因子表達(dá)水平也較對(duì)照組增加，S R-A表達(dá)水平與肺功能FEV1占預(yù)計(jì)值%存在負(fù)相關(guān)（p<0.05）,IL-8表達(dá)水平與肺功能FEV1占預(yù)計(jì)值%存在負(fù)相關(guān)（p<0.05），SR-A表達(dá)水平與IL-8水平存在正相關(guān)（p<0.01）。第二部分的研究結(jié)果顯示：CSE刺激巨噬細(xì)胞6小時(shí)、12小時(shí)和24小時(shí)后，與空白對(duì)照組相比，SR-A表達(dá)水平升高，SR-A表達(dá)水平隨著研究的時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸升高（p<