水飛薊賓乳糖苷的合成、表征及其抗氧化活性和護(hù)肝作用研究.pdf

1、水飛薊,菊科藥用植物,被廣泛用于治療肝和膽道疾病,已有兩千多年的歷史。水飛薊素是該菊科藥用植物的主要活性成分,是從水飛薊的果實(shí)種皮中提取分離出來的一種新型黃酮木酯素類化合物。水飛薊賓是水飛薊素的主要活性成分,常用于預(yù)防和治療由化學(xué)、組織毒性引起的肝功能損害,肝炎引起的肝功能異常和慢性肝病引起的肝功能退化。近期研究發(fā)現(xiàn),水飛薊賓具有潛在的抗腫瘤活性、抗糖尿病和化學(xué)預(yù)防等作用而引起新的關(guān)注熱潮。但其極差的水溶性使得水飛薊賓的臨床用藥受到一定

2、的限制,目前臨床用藥主要以胺鹽或膠囊等形式來改善其水溶性和生物利用率。而結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系緊密,因此,本文將水飛薊賓進(jìn)行乳糖修飾,期望提高其水溶性,并考察水飛薊賓的乳糖修飾對(duì)水飛薊賓護(hù)肝作用的影響,為水飛薊賓臨床用藥提供一條新的途徑。
　　 第一章綜述了水飛薊賓的國(guó)內(nèi)外藥理藥效學(xué)研究進(jìn)展,簡(jiǎn)要介紹了糖苷化修飾的方法,闡述本課題的目的、內(nèi)容及研究意義。
　　 第二章以水飛薊賓為原料,將具有親水性,與肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面受體

3、定向結(jié)合特性的物質(zhì)乳糖引入母體化合物分子中,制得水飛薊賓糖苷化衍生物,產(chǎn)物經(jīng)IR,ESI-MS,1HNMR,13CNMR等手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。
　　 第三章測(cè)定了水飛薊賓乳糖苷修飾物的水溶性;研究了水飛薊賓及其糖苷化衍生物的抗氧化活性。所用實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜑榍宄鼶PPH活性,還原能力,總抗氧化能力等多種化學(xué)模型及肝微粒體生物模型,結(jié)果表明乳糖修飾能有效改善其水溶性,對(duì)水飛薊賓的抗氧化活性有了顯著提高。
　　 第四章以急性酒精肝損傷