IL-28B基因多態(tài)性與丙型肝炎自然轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究.pdf

1、丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的人體肝臟病變，是一種呈世界性分布的傳染性疾病。HCV急性感染后大多數(shù)人（約70-80％）常發(fā)展為慢性感染，但也有部分人（約20%）能夠自發(fā)清除病毒，其自發(fā)清除的機(jī)制尚不清楚，目前已知其主要受病毒、環(huán)境、以及宿主等三方面的因素影響，尤其是宿主基因的多態(tài)性與病毒的自發(fā)清除存在強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)性。近年來的研究表明，宿主基因白細(xì)胞介素-28B(IL-28B）單核苷酸多態(tài)性(SNP)與丙型肝炎的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，其中

2、rs12979860、rs8099917這兩個IL-28B SNPs位點(diǎn)在國外被發(fā)現(xiàn)與HCV的轉(zhuǎn)歸具有較強(qiáng)的相關(guān)性，且在不同的人群中被廣泛研究報道，但在中國人群中尚缺乏大樣本的研究。本研究收集了廣州地區(qū)無償獻(xiàn)血人群中432名HCV感染者和291名健康對照者的標(biāo)本，利用Sanger測序法分別檢測rs12979860和rs8099917這兩個位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率，分析其與 HCV易感性及自然轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，這對于丙型肝炎的預(yù)防和治療有重

3、要意義。
　　目的：探討IL-28B單核苷酸多態(tài)性與廣州地區(qū)獻(xiàn)血人群丙型肝炎易感性及自然轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，為HCV感染的預(yù)防和臨床治療方案的制定提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：隨機(jī)選取2009年6月至2014年6月在廣州血液中心參加無償獻(xiàn)血的獻(xiàn)血者，其中HCV感染者432名，包括242名HCV慢性感染者(HCV抗體和HCV RNA均陽性)和190名自發(fā)清除者(HCV抗體陽性,HCV RNA陰性)。隨機(jī)選取291名健康獻(xiàn)血者（抗-HCV

4、、抗-HIV、HBsAg、HIV、HBV和HCV核酸檢測均陰性）作為研究對照。采用Sanger基因測序法檢測上述隨機(jī)選取的獻(xiàn)血者IL-28B SNP rs12979860、rs8099917位點(diǎn)的基因型和等位基因，并統(tǒng)計分析這兩個 IL-28B位點(diǎn)在HCV感染者與健康獻(xiàn)血者，HCV慢性感染者與健康獻(xiàn)血者，HCV自發(fā)清除者與慢性感染者中是否存在著分布差異。
　　結(jié)果：
　　1. IL-28B位點(diǎn)rs12979860基因多態(tài)性在

5、HCV感染組，健康對照組，慢性感染組與自發(fā)清除組均符合哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn)；同樣，rs8099917位點(diǎn)在上述四組人群中也符合哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn)。以上所選人群均具有人群代表性。
　　2.在242名HCV慢性感染者，190名自發(fā)清除HCV者和291名健康獻(xiàn)血者中，IL-28B SNP rs12979860位點(diǎn)多表現(xiàn)為C/C基因型，分別有205人（84.7%）,178人（93.7%）和255人（87.6%），C/T基因型分別有37人（1

6、5.3%），12人（6.3%）和36人（12.4%），未發(fā)現(xiàn)T/T基因型。而rs8099917位點(diǎn)在上述人群中則多表現(xiàn)為T/T基因型,慢性感染組，自發(fā)清除組，健康對照組分別為207人（85.5%），178人（93.7%），256人（88.0%），G/T基因型則分別為35人（14.5%），12人（6.3%），35人（12.0%），未發(fā)現(xiàn)有G/G基因型。
　　3. rs12979860位點(diǎn)在HCV感染者和健康獻(xiàn)血者，HCV慢性感染者和

7、健康獻(xiàn)血者C/C、C/T基因型分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但在HCV慢性感染者和自發(fā)清除HCV者中C/C、C/T基因型分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義，自發(fā)清除組中C/C基因型比率高于慢性感染組，自發(fā)清除組C等位基因的頻率（96.8%）高于慢性感染組（92.4%）。同樣，rs8099917位點(diǎn)在HCV感染者和健康獻(xiàn)血者，HCV慢性感染者和健康獻(xiàn)血者 T/T、G/T基因型分布差異也均表現(xiàn)為無統(tǒng)計學(xué)意義，但T/T、G/T基因型在HCV慢性感染和自發(fā)清除兩組

8、人群中分布差異有統(tǒng)計學(xué)有意義，兩組獻(xiàn)血者T等位基因頻率分別為92.8%和96.8%，G等位基因頻率分別為7.2%和3.2%，T、G等位基因分布也有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：在廣州獻(xiàn)血人群中，IL-28B rs12979860位點(diǎn)基因多態(tài)性與HCV的易感性不相關(guān)，但與機(jī)體自發(fā)清除HCV相關(guān)，表現(xiàn)為C等位基因有利于HCV的自發(fā)清除。同樣，rs8099917位點(diǎn)基因多態(tài)性與丙型肝炎的易感性無相關(guān)性，但與該人群HCV感染的自然轉(zhuǎn)歸相關(guān)聯(lián)，體