1,25(OH)2VD3在LPS-D-GalN誘導小鼠急性肝衰竭中的作用及相關機制研究.pdf

1、背景及目的：急性肝衰竭（ALF）是臨床上常見的嚴重肝病癥候群,病死率極高。1,25-(OH)2VD3已被多次報道能延緩某些免疫相關疾病的進展，改善預后，但其在肝衰竭中的報道甚少。我們此次的研究目的是為了探討1,25-(OH)2VD3在急性肝衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用及其可能的作用機制。
　　方法：我們引入了通過注射脂多糖/半乳糖（LPS/D-GalN）誘導C57BL/6小鼠急性肝衰竭的模型，并在此模型基礎上預先給予注射1,25-(OH)

2、2VD3或其溶劑后觀察小鼠急性肝衰竭的演變，通過觀察組間血清中轉氨酶水平、炎性細胞因子水平、肝臟組織病理改變以及小鼠的生存時間來進行效果評定。用氯化釓(GdCl3)清除小鼠體內巨噬細胞觀察小鼠損傷情況。提取小鼠腹腔巨噬細胞檢測Toll樣受體4(TLR4)的表達及完成體外共培養(yǎng)實驗。使用相應試劑盒及流式技術來檢測對應指標。
　　結果：我們的實驗結果發(fā)現，較模型溶劑對照組相比，相同時間點模型干預組測得的血清中丙氨酸轉氨酶（ALT）水平

3、及炎性細胞因子水平明顯降低，肝臟病理損害減輕，生存時間有所延長，而非模型干預組和非模型溶劑對照組兩組正常且無明顯差異。清除掉小鼠巨噬細胞后肝衰竭的模型則不能很好的誘導，進一步研究發(fā)現相同時間點在沒有LPS/D-GalN刺激的情況下干預組提取的小鼠腹腔巨噬細胞表面Toll樣受體4（TLR4）的表達量與溶劑對照組無明顯差異,而給予LPS/D-GalN刺激后較溶劑對照組比較，干預組TLR4的表達量明顯降低。同樣，體外LPS刺激小鼠巨噬細胞后1