免疫抑制治療兒童獲得性再生障礙性貧血112例療效相關(guān)因素分析.pdf

1、獲得性再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)（以下簡稱再障）是一種由免疫因素介導(dǎo)的以骨髓造血功能衰竭和全血細(xì)胞減少為特征的血液疾病?？剐叵偌?xì)胞球蛋白(anti-thymocyte globulin，ATG)聯(lián)合環(huán)孢素A(cyclosporine，CsA)的聯(lián)合免疫抑制治療（immunosuppressive therapy，IST）是無合適造血干細(xì)胞供者的重型再障（severe aplastic anemia,SAA）、

2、極重型再障(very severe aplastic anemia，vSAA)以及輸血依賴性非重型再障(non-severe aplastic anemia，NSAA)患兒的首選治療方案。然而，約1/3患者免疫抑制治療無效，有必要進(jìn)行相關(guān)影響因素研究以求發(fā)現(xiàn)具有預(yù)測價值的指標(biāo)，使免疫抑制治療方案的選擇更加合理，進(jìn)一步提高免疫抑制治療的療效。
　　目的:
　　通過回顧性分析獲得性再生障礙性貧血患兒的臨床資料，探究ATG聯(lián)合Cs

3、A的聯(lián)合免疫抑制治療療效的相關(guān)影響因素，為進(jìn)一步提高臨床治療療效提供參考資料。
　　方法:
　　回顧性分析2014年1月至2017年6月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院應(yīng)用免疫抑制治療（兔源ATG聯(lián)合CsA）、進(jìn)行連續(xù)隨訪、可進(jìn)行療效評估的獲得性再障患兒112例。非重型再障31例，重型再障52例，極重型再障29例，年齡1～14歲。根據(jù)應(yīng)用聯(lián)合免疫抑制治療后6個月療效隨訪結(jié)果分為有效組和無效組，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華兒科雜志2014年發(fā)布

4、的《兒童獲得性再生障礙性貧血診療建議》，收集再障患兒應(yīng)用聯(lián)合免疫抑制治療前一般資料、實(shí)驗室指標(biāo)等，分析比較有效組與無效組臨床基線數(shù)據(jù)的差異，分析再障患兒臨床資料與IST療效的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.療效:112例AA患兒中，獲得完全緩解(complete remission，CR)及部分緩解（partial remission，PR）共64例，48例獲得未緩解(non-remission，NR)，總有效率(CR+PR)

5、為57％（64/112例）。
　　2.有效組（64例）與無效組（48例）臨床的資料比較:有效組與無效組患兒性別分布、再障類型、應(yīng)用IST前病程、WBC、PLT、ALC無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。有效組中位年齡為6.0(3.0～9.0)歲，無效組中位年齡為8.0(4.0～12.0)歲，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.058）。有效組與無效組患兒外周血常規(guī)指標(biāo)比較，有效組中性粒細(xì)胞絕對值計數(shù)（ANC）中位數(shù)為0.51×109/L，無效組A

6、NC為0.23×109/L，有效組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值計數(shù)(Ret)中位數(shù)為21.7×109/L，無效組Ret中位數(shù)為17.3×1012/L，兩組患兒上述指標(biāo)比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。有效組骨髓造血面積中位數(shù)為40.0％，無效組骨髓造血面積中位數(shù)為14.0％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。
　　3.骨髓造血面積、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)評估IST療效的ROC曲線下面積分別為0.772（95％CI:0.62

7、9～0.915，P＜0.001）、0.726(95％CI:0.591～0.862,P=0.003)及0.666(95％CI:0.524～0.808,P=0.032),取ROC曲線優(yōu)化界限值分別為24％、17.5×109/L及0.3×109/L。
　　4.單因素回歸分析結(jié)果顯示性別、年齡、再障類型、發(fā)病至應(yīng)用IST治療時間、WBC、HGB、PLT、ALC與IST療效無相關(guān)性(P＞0.05)，骨髓造血面積（大于24％）、Ret（大于1

8、7.5×109/L）、ANC（大于0.3×109/L）均是IST取得血液學(xué)反映的預(yù)測指標(biāo)(P＜0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示骨髓造血面積（大于24％）及Ret（大于17.5×109/L）均是IST有效的獨(dú)立保護(hù)因素。
　　5.骨髓造血面積對不同年齡段再障患兒聯(lián)合免疫抑制治療療效均具有中等預(yù)測價值。1～3歲再障患兒骨髓造血面積評估ROC容積曲線的優(yōu)化界限值為18％，4～7歲再障患兒骨髓造血面積評估ROC容積曲線的優(yōu)化