miR-26b在放射性肺損傷中的作用及其機(jī)制的初步研究.pdf

1、放射性肺損傷(Radiation-induced lung injury，RILI)是胸部腫瘤放療后常見并發(fā)癥之一，如肺癌、乳腺癌等癌癥的放療后。放射性肺損傷的早期主要表現(xiàn)為放射性肺炎，后期部分患者可發(fā)展為肺纖維化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并且明顯縮短患者的生存時(shí)期。
　　microRNA（miRNA）一直是近些年研究的熱點(diǎn)。miRNA是一類內(nèi)源性非編碼小RNA分子，長度在18-22nt之間。miRNA的表達(dá)極為廣泛，幾乎包涵了所

2、有的生物，如植物、動物和病毒等。目前miRNA的研究也較為深入，主要是在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控基因的表達(dá)，它通過結(jié)合靶基因的3’非翻譯區(qū)抑制翻譯或增強(qiáng)靶mRNA的降解。人基因組中約60％的基因都受到 miRNA的調(diào)控。近年來，越來越多研究表明電離輻射可以誘導(dǎo)miRNA差異表達(dá)，miRNA的異常表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞輻射敏感性具有一定的相關(guān)性。因此，miRNA可能作為一個(gè)潛在的新的放療增敏靶點(diǎn)，有望在未來在臨床上得到廣泛應(yīng)用。
　　目前關(guān)于mi

3、RNA與放射性肺損傷之間的研究還不是很多，具體的生物學(xué)機(jī)制也不清楚。本課題是為了揭示miRNA與放射性肺損傷之間的關(guān)系，體外初步探討miRNA對放射性肺損傷發(fā)生的影響及相關(guān)機(jī)制。作者通過查閱大量文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)microRNA-26b(miR-26b)可能是一個(gè)潛在的較為重要的miRNA，認(rèn)為miR-26b可能在放射性肺損傷中發(fā)揮著非常重要的作用。作者采用人的支氣管上皮細(xì)胞HBE作為細(xì)胞模型，暴露于不同的輻射劑量，發(fā)現(xiàn)電離輻射會顯著上調(diào)miR

4、-26b的表達(dá)水平；接著采用轉(zhuǎn)染技術(shù)，在干擾HBE細(xì)胞中miR-26b的表達(dá)后重新暴露于電離輻射中；然后采用CCK8檢測其對細(xì)胞增殖能力的影響，通過流式細(xì)胞術(shù)分析miR-26b轉(zhuǎn)錄抑制對HBE細(xì)胞周期分布的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：電離輻射暴露條件下會上調(diào)HBE細(xì)胞中miR-26b的表達(dá)水平；干擾HBE細(xì)胞miR-26的表達(dá)后，電離輻射會顯著促進(jìn)HBE細(xì)胞增殖，干擾miR-26b后暴露于電離輻射下會影響HBE細(xì)胞周期，阻滯在G2/M期；通過生