川芎嗪及其硝酮衍生物對(duì)HCN4通道和竇房結(jié)細(xì)胞起搏電流的抑制作用.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:探討川芎嗪(Ligustrazine,TMP)及其硝酮衍生物(TBN)對(duì)超極化激活環(huán)核苷酸門(mén)控陽(yáng)離子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel,HCN)基因家族亞型HCN4參與編碼的超極化激活的陽(yáng)離子通道電流(If)和家兔竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位的影響。
  方法:利用標(biāo)準(zhǔn)的雙極電壓鉗和標(biāo)準(zhǔn)玻璃微電極技術(shù)記錄表達(dá)在非洲爪蟾卵母細(xì)胞上的H

2、CN4通道電流以及家兔竇房結(jié)動(dòng)作電位。
  結(jié)果:正常表達(dá)在卵母細(xì)胞上的HCN4通道電流,給予1μM、10μM、100μM川芎嗪(TMP)后,以濃度依賴(lài)性方式阻斷HCN4參與編碼的If電流,其半數(shù)最大效應(yīng)濃度[IC50]為48.79±3.1μmol/L,希爾系數(shù)為1.01±0.3。另一組實(shí)驗(yàn)中,1μM、10μM、100μM TBN同樣以濃度依賴(lài)性方式減小If電流,其[IC50]值為17.20±1.1μmol/L,希爾系數(shù)為1.01

3、±0.4。此外,在家兔竇房結(jié)動(dòng)作電位實(shí)驗(yàn)中,100μM TMP使家兔竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位(Action potential, AP)4期自動(dòng)去極化速率(phase-4 spontaneous depolarization rate,DDR)由正常的19.53±1.2 mV/s減小到13.79±1.0 mV/s,而100μM TBN可使DDR從正常的21.16±1.4 mV/s減少到7.10±1.9 mV/s。為了進(jìn)一步證實(shí)TBN強(qiáng)大的抗氧

4、化作用,我們?cè)诟]房結(jié)AP實(shí)驗(yàn)中預(yù)先給予100μM過(guò)氧化氫(H2O2)灌流,然后分別加入100μM TMP和100μM TBN以觀察其作用效果。結(jié)果顯示:100μM H2O2明顯加快竇房結(jié)4期DDR,從正常的20.98±1.28 mV/s和21.66±1.1 mV/s增加到33.24±2.3 mV/s和35.71±2.1 mV/s(n=6,P<0.01 versus Control)。給予100μM TMP后,4期DDR從33.24±2.

5、3 mV/s降低到23.57±2.44 mV/s(n=6,P<0.01 versus H2O2);而100μM TBN明顯減小H2O2誘導(dǎo)增大的4期DDR(35.71±2.1 mV/s to12.27±2.23 mV/s,n=6,P<0.01 versus H2O2)。
  結(jié)論:①TMP及TBN對(duì)表達(dá)在卵母細(xì)胞上HCN4參與編碼的超極化激活的陽(yáng)離子通道電流(If)和家兔竇房結(jié)AP DDR均有明顯的抑制作用;②還可降低H2O2誘導(dǎo)

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