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文檔簡介
1、目的:大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)研究(Geno-wide association studies,GWASs)及薈萃分析證實BIN1(Bridging integrator1)基因是繼APOE(Apolipoprotein E)基因后阿爾茨海默病(Alzheimer's disease)最重要的易感基因,同時,研究表明BIN1是通過調(diào)節(jié)tau蛋白引起的神經(jīng)毒性來影響AD的發(fā)病風險,在神經(jīng)病理組織中,研究也發(fā)現(xiàn)BIN1與神經(jīng)纖維的纏結(jié)(tau病
2、理)密切相關(guān),而與beta-淀粉樣蛋白(Aβ)的沉積無明顯的相關(guān)性。本研究是從阿爾茨海默病的腦脊液和影像學標志物角度,研究BIN1基因多態(tài)性與AD密切相關(guān)的腦脊液標志物、腦結(jié)構(gòu)萎縮、大腦皮層糖代謝及Aβ沉積的相關(guān)性。
方法:本研究納入了ADNI(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative)數(shù)據(jù)庫中對BIN1進行基因分型的812例研究對象。主要選取了GWASs已證實與AD相關(guān)的BIN1
3、位點,分析了這些位點與腦脊液蛋白和AD相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)(如海馬、海馬旁回、顳葉內(nèi)側(cè)等)大小、糖代謝和Aβ沉積的相關(guān)性,研究采用了多元線性回歸模型,分別以標志物的濃度、大小等作為結(jié)局變量,BIN1基因多態(tài)性作為解釋變量,年齡、性別、教育程度及APOEε4攜帶情況作為協(xié)變量;此外,還按照疾病的狀態(tài)分組,分別在認知功能正常的健康對照組(CognitivelyNormal,CN)、輕度認知功能障礙組(Mild Cognitive Impairmen
4、t,MCI)、AD組中分析了BIN1基因多態(tài)性和標志物之間的相關(guān)性。
結(jié)果:發(fā)現(xiàn)BIN1基因的遺傳多態(tài)性與腦脊液中tau(rs744373:P=0.01,Pc=0.047,rs13031703:P=0.005,Pc=0.042)和磷酸化tau(rs744373:P=0.01,Pc=0.044,rs13031703:P=0.002,Pc=0.019)的水平密切相關(guān),但與Aβ水平無關(guān)。rs1469980與右側(cè)角回(P<0.001,
5、Pc=0.003)和右側(cè)顳葉(P=0.001,Pc=0.01)糖代謝密切相關(guān),rs3943703與左右兩側(cè)顳葉(左側(cè):Pc=0.038;右側(cè)P=0.005,Pc=0.047)的糖代謝率密切相關(guān);并沒有發(fā)現(xiàn)BIN1的多態(tài)性與Aβ的沉積相關(guān);rs7561528和rs1469980分別與右側(cè)海馬(P=0.001,Pc=0.011)和右側(cè)海馬的亞結(jié)構(gòu)-CA1腦區(qū)的萎縮顯著關(guān)聯(lián)(P=0.003,Pc=0.029),rs72838284和rs756
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