民族藥紫金蓮鎮(zhèn)痛活性部位篩選及鎮(zhèn)痛作用機制研究.pdf

1、目的:對民族藥紫金蓮不同提取物進行鎮(zhèn)痛作用及急性毒性實驗研究，篩選出其鎮(zhèn)痛活性高的部位，并通過相關疼痛動物模型研究其鎮(zhèn)痛作用，檢測相關疼痛因子，探討紫金蓮活性部位的鎮(zhèn)痛機制。
　　方法:以紫金蓮醇提物、水提物為初篩對象，采用扭體法、熱板法，觀察其對小鼠的鎮(zhèn)痛作用。對兩種提取物進行了最大給藥量測定，評價藥物安全性。繼之建立小鼠冰醋酸扭體模型、小鼠熱板疼痛模型和小鼠、大鼠甲醛致痛模型，用紫金蓮醇提物的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取物和殘

2、渣4個部位進行紫金蓮鎮(zhèn)痛活性部位的篩選;觀察紫金蓮活性部位對小鼠扭體模型、小鼠熱板法納洛酮阻斷模型和大鼠甲醛致痛模型痛行為的影響。采用生化法檢測小鼠血清NO、大鼠血清谷氨酸和Ca2+;用酶聯(lián)免疫分析法檢測小鼠腹腔滲出液PGE2;用免疫組化法檢測大鼠腦和脊髓c-fos和SP的蛋白陽性表達。
　　結果:1.紫金蓮醇提物、水提物均能明顯減少醋酸致小鼠扭體次數(shù)，提高小鼠對熱的痛閾值。
　　2.紫金蓮醇提物、水提物的最大給藥量是人用劑

3、量的250多倍。
　　3.紫金蓮醇提物的乙酸乙酯和正丁醇部位有較好的鎮(zhèn)痛活性，而且低劑量組在多種疼痛動物模型中均顯示鎮(zhèn)痛效果更為明顯。
　　4.納洛酮能阻斷紫金蓮醇提物正丁醇部位小劑量對小鼠熱板法致痛的鎮(zhèn)痛作用，提示紫金蓮有中樞鎮(zhèn)痛作用;對小鼠醋酸扭體模型的鎮(zhèn)痛作用，提示該藥也能對抗外周性疼痛。紫金蓮醇提物乙酸乙酯部位低劑量和正丁醇部位低劑量均能顯著抑制大鼠甲醛致痛模型第Ⅰ時相疼痛（P＜0.05），而對第Ⅱ時相沒有效果。

4、r>　　5.紫金蓮醇提物乙酸乙酯部位和正丁醇部位均能顯著降低小鼠血清NO含量(P＜0.05)，正丁醇部位低劑量能顯著抑制外周PGE2的升高(P＜0.05)。
　　6.紫金蓮醇提物乙酸乙酯部位低劑量和正丁醇部位低劑量組能顯著降低大鼠血清谷氨酸含量和腦c-fos蛋白表達(P＜0.05)，顯著升高血清Ca2+離子含量(P＜0.05)。紫金蓮醇提物乙酸乙酯、正丁醇部位均能顯著降低P物質在大鼠腦和脊髓中的表達（P＜0.05）。
　　結

5、論:1.紫金蓮的水提物和醇提物具有良好的鎮(zhèn)痛作用。
　　2.經(jīng)最大給藥量測定，發(fā)現(xiàn)紫金蓮臨床應用劑量安全范圍大。
　　3.經(jīng)不同提取部位研究，紫金蓮醇提取物的乙酸乙酯部位和正丁醇部位是其鎮(zhèn)痛活性主要部位。對小鼠醋酸扭體模型、熱板模型、納洛酮阻斷實驗模型和小鼠、大鼠甲醛致痛模型，紫金蓮兩種活性部位均有鎮(zhèn)痛作用，小劑量效果明顯。
　　4.紫金蓮醇提物兩種萃取部位的鎮(zhèn)痛作用機制與激動阿片受體，抑制體內(nèi)NO、PGE2、谷氨酸含